导读：日本癌症研究会癌症研究所和自治医科大学的一个联合研究小组公布，他们新发现了引起肺癌的5种遗传基因。大部分肺癌是非小细胞肺癌，分析中发现这5种致癌遗传基因占调查的非小细胞肺癌患者的2%。
日本癌症研究会癌症研究所和自治医科大学的一个联合研究小组公布，他们新发现了引起肺癌的5种遗传基因。这些新发现的遗传基因是调节细胞分裂的酶遗传基因与其他遗传基因融合的基因，该发现对开发新的治疗药物具有重要作用。
癌症研究所竹内贤吾项目主管和自治医科大学间野博行教授领导的研究小组，对在癌症研究会有明医院接受手术的1500位患者肺癌标本的遗传基因进行了分析，发现负责激活ROS1和RET细胞的酶的遗传基因与其融合的5种基因引发了肺癌。这种酶原本只在必要时被激活，但融合后细胞无秩序增殖导致癌症发生。
大部分肺癌是非小细胞肺癌，分析中发现这5种致癌遗传基因占调查的非小细胞肺癌患者的2%。在美国承认的使用甲状腺癌治疗药物的细胞试验中，RET和其他遗传基因的融合基因具有抑制细胞癌变作用。
该研究成果发表于近日出版的《自然·医学》电子版。
RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer
Kengo Takeuchi, Manabu Soda, Yuki Togashi, Ritsuro Suzuki, Seiji Sakata, Satoko Hatano, Reimi Asaka, Wakako Hamanaka, Hironori Ninomiya, Hirofumi Uehara, Young Lim Choi, Yukitoshi Satoh, Sakae Okumura, Ken Nakagawa, Hiroyuki Mano & Yuichi Ishikawa
Through an integrated molecular- and histopathology-based screening system, we performed a screening for fusions of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and c-ros oncogene 1, receptor tyrosine kinase (ROS1) in 1,529 lung cancers and identified 44 ALK-fusion–positive and 13 ROS1-fusion–positive adenocarcinomas, including for unidentified fusion partners for ROS1. In addition, we discovered previously unidentified kinase fusions that may be promising for molecular-targeted therapy, kinesin family member 5B (KIF5B)-ret proto-oncogene (RET) and coiled-coil domain containing 6 (CCDC6)-RET, in 14 adenocarcinomas. A multivariate analysis of 1,116 adenocarcinomas containing these 71 kinase-fusion–positive adenocarcinomas identified four independent factors that are indicators of poor prognosis: age ≥50 years, male sex, high pathological stage and negative kinase-fusion status.
文献链接：https://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.2658.html
