Nat Genet:解密两种新血型——Langereis和Junior

2012-02-27 14:00 · tiffany

多数人都知道自己的血型:A型?B型? AB 型?或 O型?甚至还可能知道是否呈Rh阳性或阴性。但是,Langereis血型或Junior血型是怎样的呢?阳性或阴性?许多人甚至从来都没有听说过。然而,这方面知识可能是一个生死攸关的问题。

导读:多数人都知道自己的血型:A型?B型? AB 型?或 O型?甚至还可能知道是否呈Rh阳性或阴性。但是,Langereis血型或Junior血型是怎样的呢?阳性或阴性?许多人甚至从来都没有听说过。然而,这方面知识可能是一个生死攸关的问题。

多数人都知道自己的血型:A型?B型? AB 型?或 O型?甚至还可能知道是否呈Rh阳性或阴性。但是,Langereis血型或Junior血型是怎样的呢?阳性或阴性?许多人甚至从来都没有听说过。

然而,这方面知识可能是一个生死攸关的问题。虽然世界范围内因为Langereis血型或Junior血型的输血问题罕见,几个民族人群有这样的风险,统计显示5万多名日本人是Junior阳性血型,并可能遇到输血问题或母婴血型不合。不过,直到现在,这两种血型的分子基础仍然是一个谜。

在二月发行的Nature Genetics上,佛蒙特州大学生物学家Bryan Ballif报道了他们在细胞上发现的负责负责这些鲜为人知血型的2个蛋白。这两个蛋白是专门化运输蛋白,定名为ABCB6 和ABCG2。以前只确定了30种负责基本血型的蛋白质,但合计数现在达到32。

最后的一组血型蛋白大约是在十年前发现的,所以今年确定两个蛋白是相当惊人的。这两个新鉴定的蛋白都与抗癌药物耐受性相关,因此这项发现也可能影响乳腺癌与其他癌症的改善治疗。

Bryan Ballif用佛蒙特州遗传网络资助的质谱仪对他的长期合作搭档Lionel Arnaud纯化的蛋白进行了分析,其中Lionel Arnaud是法国巴黎国家输血研究院的。他们还依次依赖于日本大阪红十字血液中心的Yoshihiko Tani、日本北海道红十字血液中心Toru Miyasaki所制备的Langereis 和Junior血液抗体。

蛋白在佛蒙特州鉴定后,工作又得回到法国做。在那里,Arnaud和他的研究团队进行细胞与遗传学测试以确认这些蛋白是负责Langereis和 Junior血型的。通过检测基因序列,确切地发现有问题的检测样本患者的特定基因上有突变存在。

输血问题

除了ABO血型与Rh血型外,国际输血协会承认其他28种血型,包括Duffy, Kidd, Diego 和Lutheran。但是,Langereis 和Junior血型不在这个单子上。尽管几十年前已在因血型不合怀孩子有困难的孕妇中确定出Langereis 和Junior血型抗原,但直到现在还是不知道这些抗原的遗传基础。因此,很少有人知道自己是否是Langereis 和Junior阳性或阴性。

在这项新研究结果的帮助下,卫生保健专业人员现在将能够更迅速和自信地筛查这些新血型蛋白。这将使他们在必须要输血或其他组织捐赠时更好地准备好血液。现在知道了这些蛋白质,它将成为一个常规测试。

更好地匹配

这对器官移植患者尤其重要。当移植做得越来越好时,就要为更好匹配做能做的每一件事。但是有时组织或器官移植看起来很匹配,可不起作用,即捐赠组织被排斥了,这可能引起很多问题或死亡。排斥捐赠组织或血液是由免疫系统从非自我中区分自我方式所导致。简而言之,机体开始攻击自我。在美国,那里有一些人有这样的挑战,但是很罕见。

其他蛋白

有可能有10到15或以上的未知血型系统,我们知道有问题,但是我们不知道什么蛋白是造成问题的原因。虽然这些其他血液系统非常罕见,如果你就是那个个别人,而你需要输血,没有什么比你知道的更重要。

 

ABCB6 is dispensable for erythropoiesis and specifies the new blood group system Langereis

Virginie Helias, Carole Saison, Bryan A Ballif, Thierry Peyrard, Junko Takahashi, Hideo Takahashi, Mitsunobu Tanaka, Jean-Charles Deybach, Hervé Puy, Maude Le Gall, Camille Sureau, Bach-Nga Pham, Pierre-Yves Le Pennec, Yoshihiko Tani, Jean-Pierre Cartron, Lionel Arnaud

The human ATP-binding cassette (ABC) transporter ABCB6 has been described as a mitochondrial porphyrin transporter essential for heme biosynthesis1, but it is also suspected to contribute to anticancer drug resistance, as do other ABC transporters located at the plasma membrane. We identified ABCB6 as the genetic basis of the Lan blood group antigen expressed on red blood cells but also at the plasma membrane of hepatocellular carcinoma (HCC) cells, and we established that ABCB6 encodes a new blood group system (Langereis, Lan). Targeted sequencing of ABCB6 in 12 unrelated individuals of the Lan(-) blood type identified 10 different ABCB6 null mutations. This is the first report of deficient alleles of this human ABC transporter gene. Of note, Lan(-) (ABCB6-/-) individuals do not suffer any clinical consequences, although their deficiency in ABCB6 may place them at risk when determining drug dosage.

文献链接:https://www.nature.com/ng/journal/v44/n2/full/ng.1069.html

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