美国研究人员近日在《科学》杂志网站发表报告说，一种名为蓓萨罗丁的抗癌药物可在小鼠模型中迅速逆转阿尔茨海默氏症的部分症状，改善小鼠认知和记忆功能。
阿尔茨海默氏症又称早老性痴呆，是最常见的痴呆类型，其主要特征之一是患者大脑中β淀粉状蛋白出现异常积聚，脑细胞受损，记忆能力下降。每个人大脑中都会产生β淀粉状蛋白，但在健康人大脑中，ApoE蛋白能帮助清除β淀粉状蛋白。
蓓萨罗丁2000年经美国食品和药物管理局批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，具有良好的安全性。2008年，凯斯－西部保留地大学医学院教授加里·兰德雷思等人发现，蓓萨罗丁会激活类视黄醇X受体蛋白，后者可以帮助启动编码ApoE蛋白的基因。他们推测，蓓萨罗丁能够增进大脑中β淀粉状蛋白的清除。
在新实验中，研究人员给经过遗传工程设计而患有阿尔茨海默氏症样疾病的小鼠服用蓓萨罗丁。72小时内，小鼠脑内沉积的β淀粉状蛋白半数被清除，最终的总清除率达到75%。蓓萨罗丁似乎促使小鼠大脑中的免疫细胞“吃掉”或吞噬积聚的淀粉状蛋白。医学界普遍认为，阿尔茨海默氏症患者记忆能力损伤主要由可溶性淀粉状蛋白导致，而服用蓓萨罗丁6小时后，患病小鼠脑内的可溶性淀粉状蛋白水平下降25%。这些小鼠的认知、社交及嗅觉能力均有所改善。
兰德雷思表示，这一发现表明，蓓萨罗丁在帮助治疗阿尔茨海默氏症方面具有巨大潜力，他们下一步将确认这种药物在人体内能否发挥同样作用。
ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models
Cramer, Paige E.; Cirrito, John R.; Wesson, Daniel W.; Lee, C. Y. Daniel; Karlo, J. Colleen; Zinn, Adriana E.; Casali, Brad T.; Restivo, Jessica L.; Goebel, Whitney D.; James, Michael J.; Brunden, Kurt R.; Wilson, Donald A.; Landreth, Gary E.
Alzheimer's disease is associated with impaired clearance of β-amyloid from the brain, a process normally facilitated by apolipoprotein E (ApoE). ApoE expression is transcriptionally induced through the action of the nuclear receptors peroxisome proliferator activated receptor (PPARγ) and liver X receptors (LXR) in coordination with retinoid X receptors (RXR). Oral administration of the RXR agonist, bexarotene, to a murine model of Alzheimer's disease resulted in enhanced clearance of soluble Aβ within hours in an apoE-dependent manner. Aβ plaque area was reduced >50% within just 72 hours. Furthermore, bexarotene stimulated the rapid reversal of cognitive, social, and olfactory deficits and improved neural circuit function. Thus, RXR activation stimulates physiological Aβ clearance mechanisms, resulting in the very rapid reversal of a broad range of Aβ-induced deficits.
