“一方面，IgA肾病发病早，另一方面它也是中国肾衰患者的主要病因。大量数据证明IgA患者尽管处于早期，尿蛋白很低，但仍有进展的风险，因此要早诊断，尽早启动对因治疗。”北京大学第一医院肾脏科主任张宏教授如是说。中国拥有庞大的IgA肾病患者群体，且以每年新增确诊患者超过10万人的速度在增长，该群体的疾病管理、诊疗现状，引起行业专家的普遍关注。
为了深化公众对于IgA肾病的认识，促进疾病的早期诊断与治疗，包括北京大学第一医院肾脏科主任张宏教授、郑州大学第一附属医院赵占正教授、四川大学华西医院秦伟教授等全国肾科领域的专家学者，就IgA肾病国内患者的现状、面临的临床治疗挑战与未来的治疗策略进行分享。
据了解，过去国内针对IgA肾病的治疗方案主要是肾素-血管紧张素系统(RAS) 抑制剂的支持性治疗，以及全身激素及免疫抑制剂的不规范使用，缺少真正从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法，即对因治疗，无法从早期及时缓解疾病进展。绝大多数患者在10-15年内会进展为终末期肾病，需要通过透析或者肾移植来维持生命，严重影响患者生命质量，并给患者和社会造成沉重的医疗负担。随着治疗IgA肾病的新药物不断涌现，为临床患者带来了新的治疗选择，也将反向推动IgA肾病的早诊早治。
IgA肾病患者发病隐匿且持续进展
专家呼吁早诊断早治疗降低综合成本
数据显示，我国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家，其中IgA肾病约占35%～50%，目前有约500万的IgA肾病患者，每年新增确诊患者超过10万人。近日公布的全国血液净化病例信息登记系统（CNRDS）数据显示，截止2023年12月底，我国大陆地区在透析患者中，原发性肾小球疾病仍是导致终末期肾病（ESRD）的第一位病因，占总透析患者比例37.7%。
值得关注的是，IgA肾病多见于青壮年人群。张宏教授指出，中国是IgA肾病患者人数最多的国家，相对于欧洲人，中国IgA肾病患者临床表现、病理表现重，尤其是eGFR下降的速度更快。“而且，80%的IgA肾病患者都是在青壮年期间患病，和其他国家尿毒症构成比例不一样，在中国引起肾衰尿毒症需要透析的病人里面，绝大多数都是IgA肾病。对中国的医疗系统以及患者和家庭都是很沉重的负担。”
除了发病进展迅速以外，IgA肾病患者的确诊需依靠肾组织活检，但此前无特异性治疗药物，导致患者往往接受肾活检及确诊较晚。“IgA肾病发病比较隐匿，在发现的时候很多病人已经进入了肾功能不全，尤其是中国人群，有60%的病人在发现的时候已经出现肾功能不全”，郑州大学第一附属医院赵占正教授在接受采访时表示，相当一部分患者就诊时已是肾脏病的中晚期，虽然部分患者的蛋白尿经过治疗后得到缓解，但是肾功能的损伤已无法逆转。因此他呼吁大众早诊断早治疗，尽早启动对因治疗保护患者肾功能。
对此，包括四川大学华西医院秦伟教授在内的专家均呼吁大众每年健康体检，如出现蛋白尿、血尿或者肾功能问题，建议马上去医院请医生看诊，疾病越早发现、越早干预患者支付的费用可能就越低。对于已经确诊的患者，赵占正教授提出，IgA肾病患者要避免感染、饮食要注意高蛋白、低盐饮食，同时要控制好血压。与此同时，患者要积极地治疗，定期去医院复查观察，不能因为觉得没有任何症状而忽视检查，要积极地配合治疗。
免疫性肾病引起慢性疾病进展
慢病管理与对因治疗需同时进行
据介绍，IgA肾病是具有疾病特异性的免疫因子（Gd-IgA1）介导的免疫性肾病，由此导致的炎症/纤维化逐渐进展，导致肾单位减少而引起的肾病进展表现，如高血压、肾小球高滤过、蛋白尿及肾小管间质损伤。
针对IgA肾病的病程进展特点，张宏教授在采访中提及治疗策略时表示：“IgA肾病的管理需要控制慢性肾脏病（CKD）的进展，如控制血压、及时干预心血管疾病的危险因素以及生活方式的改变；另外就是对因治疗，IgA肾病和其他的肾炎不一样，需要源头上减少致病IgA的产生，因此全程的CKD管理及对因治疗要同时进行。”
值得注意的是，过去很长一段时期IgA肾病患者都缺乏对因治疗手段，无法从早期及时缓解疾病进展。随着治疗IgA肾病的新药物不断涌现，为临床患者带来了新的治疗选择，也将反向推动IgA肾病的早诊早治。
秦伟教授则认为，随着IgA肾病对因治疗药物的问世，可以在早期就去除启动疾病的因素。“既往使用的传统治疗手段，多采用激素、免疫抑制剂等具有明显的副作用，通常会有‘满月脸’、‘水牛背’、痤疮、骨质疏松等不良反应，甚至出现病理性骨折，并损伤人体免疫功能，甚至威胁生命。”
“另外，长期吃激素还会引起高血压、高血糖、消化道出血，激素药用了之后副作用特别大。”秦伟教授说，靶向药物剂量很小，作用的部位也只在胃肠道，很少被吸收入血，不会进入血液系统影响到身体其他的地方。因此，在保证疗效的情况下，不会损伤肌体其他部位，安全性更好。”
据了解，创新药物耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊）是全球首个且唯一获得美国食品药品监督管理局完全批准的IgA肾病对因治疗药物，已于2023年11月获得中国国家药品监督管理局的新药附条件上市许可申请批准，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。临床数据显示，耐赋康®能减少50%肾功能下降，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%，预计能将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。该药物于今年5月份在中国大陆开出首张处方，开启了国内IgA肾病治疗的新时代。
对此，赵占正教授也表示，过去对于IgA肾病的治疗相对保守，虽然起到了一定的效果，但是副作用比较大，对一部分病人没效果。随着以布地奈德肠溶胶囊为代表的对因治疗新药物的出现，能够抑制Gd-IgA1的产生，从源头上纠正IgA肾病。不仅给IgA肾病患者带来了希望，也为临床医生提供了有力的武器。
据了解，耐赋康®专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的Gd-IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。今年7月，中国国家药品监督管理局正式受理耐赋康®最终临床试验阶段完整数据的补充申请，这意味着耐赋康®有望成为国内首个且唯一获得中国国家药品监督管理局完全批准的IgA肾病对因治疗药物。
