来自四川大学的研究人员证实,尿酸能够增强树突状细胞瘤苗的抗肿瘤免疫。这一重要的研究发现发布在11月10日的《Scientific Reports》杂志上。
领导这一研究的是四川大学副校长魏于全(YUQUAN WEI)教授,其主要从事肿瘤生物治疗的基础研究、应用开发与临床医疗实践。大量研究成果发表在Nature Medicine, PNAS等国际顶级期刊上。2003年当选为中科院院士。
近年来,肿瘤的免疫治疗备受关注,其已成为继肿瘤手术治疗、放疗、化疗后第四种治疗放啊。树突状细胞(DC)是机体内功能最强的抗原提呈细胞(APC),也是唯一能够刺激初始免疫应答的APC,在对肿瘤产生主动免疫上起着重要的作用:它摄取、加工肿瘤抗原,通过主要组织相容性复合物MHC-II提呈,进而激活初始T细胞,使机体对肿瘤产生主动免疫。因此,近年来树突状细胞瘤苗成为了肿瘤免疫治疗的研究热点。然而,尽管这些树突状细胞瘤苗具有相当大的优势,但在某些情况下仍然只能发挥有效的抗肿瘤效应,因此需要添加一些佐剂来激发强烈且持久的免疫反应。
“危险模式”理论提出,抗原提呈细胞会被来自受损细胞的危险或警报信号所激活,由此增强T细胞对共提呈抗原的反应。近期有研究确定了濒死细胞释放的尿酸(UA)对于免疫系统是一种危险信号。UA是嘌呤代谢信号通路的一种天然产物,濒死细胞将其释放出来,最终生成结晶。研究报道,结晶UA可通过提高共刺激分子CD80和CD86表达来刺激树突状细胞成熟,增强T细胞对外源抗原的反应。研究证实,结晶UA可激活巨噬细胞生成一些炎症介质,它有可能以一种相似的方式刺激了树突状细胞。因此,或许可以利用内源性危险信号UA来作为树突状细胞瘤苗一种潜在的佐剂实现有效的抗肿瘤免疫。
为了验证这一想法,在新研究中四川大学的研究人员利用了UA作为树突状细胞瘤苗的一种佐剂,发现给予UA可大大提高肿瘤溶解物冲击的树突状细胞瘤苗延缓肿瘤生长的能力。研究人员是通过过继转输的淋巴细胞来达到这种抗瘤活性的,CD8+ T细胞和NK细胞是获得有效免疫的必要条件。他们证实这增加了活化CD8+ T细胞累积,并提高了IFN-γ的生成。
新研究证实,给予UA可提高肿瘤溶解物冲击的树突状细胞瘤苗的抗肿瘤活性,由此,为将UA应用于树突状细胞瘤苗治疗策略提供了理论基础。