冷春生:基因重组人胰岛素领域的攀登者

2012-07-13 08:26 · buyou

2005年5月,冷春生这个31岁的年轻人,挑起了基因重组人胰岛素原料药、制剂工业化、产业化的重任,向这一世界性难题发起了挑战。填补了一项项空白领域,攻克了一道道世界难题,跨越了一个个不可逾越的障碍,使通化东宝药业股份有限公司基因重组人胰岛素成为具有中国自主知识产权的世界品牌,走出国门,走向世界。

他刻苦钻研,挑战自我,成为掌握多种学科的创新型科技人才;他开拓进取,大胆创新,打破西方国家在高端生物科技领域的垄断;他身先士卒,无私奉献,带出了一支可以与国外专业化博士团队抗衡的技术团队。他就是通化东宝药业基因重组人胰岛素专家冷春生。

1997年,23岁的冷春生从吉林化工学院精细化工专业毕业,来到了通化安泰克生物工程有限公司,跟随着甘博士研究高效液相纯化技术。经过忘我工作,冷春生从了解高压液相的理论知识到完全独立操作,别人需要两年的时间,而他仅用了6个月。

美国一家公司要把通化东宝的基因重组人胰岛素引入美国的市场,并派了一批美国专家对其质量体系进行认证。冷春生对科学事业的执着和认真打动了这些博士,他们都喜欢把各自学科的实验交给冷春生做,为此,冷春生接触了许多世界新领域的尖端科技,他在这所没有校园的“研究生院”,研修掌握了当代国际最先进最尖端的技术。

冷春生发现,由于没有有效的分析检测方法,基因重组人胰岛素只能在产品生产出来后才能检测其质量是否合格。他认为生产过程中应该每一步都有检测手段,对生产全过程实施有效的监测。他通过无数次精密计算和严谨实验,终于发现了一种能把胰岛素和其他杂质有效的分离开的纯化方法,1999年6月,第一批采用新的纯化工艺生产出的胰岛素出来了。

至此,25岁的冷春生创造了一种具有高分辨率、高灵敏度的新的基因重组胰岛素的检测方法,这种检测方法的灵敏度远远高于欧美药典的检测方法,填补了我国空白,也使东宝生产的基因重组人胰岛素纯度达到99.4%,高于欧美药典98%的要求,为产品打入欧美市场奠定基础。

2005年5月,冷春生又挑起了基因重组人胰岛素原料药、制剂工业化、产业化的重任,向这一世界性难题开始了挑战。当时,企业基因重组人胰岛素生产中的酶主要依靠提取,想要达到3000公斤胰岛素的产量需要很多蛋白酶。他提出,利用分子生物学知识自行研发基因重组工程蛋白酶。

经过几个月的数百次试验,终于提炼出基因重组工程蛋白酶,不仅降低了几百万元的生产成本,还使基因重组人胰岛素产品绝对无动物源,达到世界领先水平。为打造世界品牌,使产品与国际接轨,他从二期工程建设开始,就按照国外最先进的质量体系进行管理,按照欧洲和美国的FDA标准建造。2008年产人胰岛素冻干粉3000公斤,具有中国自主知识产权、全世界最大规模的基因重组人胰岛素生产流程一次性试车成功。当通化东宝拿到了GMP证书时,中国成为继美国、丹麦之后,世界上第三个可以工业化生产基因重组胰岛素的国家,打破了西方发达国家在这一领域的长期垄断。

>>相关成果

基因重组人胰岛素的研究开发(2005年)

成果完成人:甘忠如;李一奎;王大梅;田建明;李海军;杨劲辉;李龙云;王继胜;张愫华;冷春生

成果简介:基因重组人胰岛素项目属于药物与生物医学工程学科的高新技术领域。 基因重组人胰岛素是目前治疗糖尿病的特效药。糖尿病是目前三大严重的危害人类健康的慢性非传染性疾病之一,我国已有三千万以上的糖尿病患者。而胰岛素的治疗是控制病情的最有效的途径。当前我国使用的是动物胰岛素和进口的人胰岛素。人胰岛素因其结构和纯度有着比动物胰岛素更确切的疗效。但目前世界上只有美国和丹麦可以生产。通化东宝药业股份有限公司于1995年投资开发并研制基因重组人胰岛素及其注射液,并于1998年通过卫生部的鉴定并取得了正式生产文号。它标志着基因重组人胰岛素不仅填补了国内空白,而且也使中国成为第三个能工业化生产人胰岛素的国家。该成果的主要研究内容为:(1)建立高效表达的人胰岛素的工程菌。在高密度发酵液中菌种表达稳定。(2)建立5吨发酵高效表达的重组人胰岛素的发酵工艺。(3)建立复性生产工艺。(4)建立切实可行且较低成本的重组人胰岛素的纯化工艺。(5)通过动物实验和人体临床研究表明本产品与国外生产的同类产品等效,同时未发现任何毒副作用。 该成果填补了国内空白,并且是具有自主知识产权的生物高新技术产品。本项目的推广将加速国内动物胰岛素的淘汰并给广大的糖尿病患者带来益处。投产运行以来,产品不仅供给中国的糖尿病患者,而且,原料药还远销美国、德国、波兰、俄罗斯等国家。现已直接创产值10,585,600万元,直接创外汇128万美元,新增利润211.7万元。如果我们把中国及国际市场打开,则重组人胰岛素将会成为东宝经济的新增长点,也会给国家创造更多的税收。

基因重组人胰岛素-甘舒霖

成果完成单位:通化东宝药业股份有限公司(2009年)

成果简介:吉林通化东宝药业股份有限公司安泰克生物工程有限公司总经理甘忠如博士主持的《重组人胰岛素的开发研究和试生产》项目(1996-1998),历时3年,于1998年获得成功,此项研究成果采用一种全新的生物工程技术理论,成功跨越了国外几十年的研制阶段,不仅填补了中国基因工程技术产品的一项空白,而且使中国成为世界上继美国、丹麦后,第三个能够生产基因重组人胰岛素的国家。重组人胰岛素••甘舒霖,以美国药典为质量标准,各项技术指标均达到或超过进口同类产品的水平,而且生产工艺与美国礼来公司产品相近,并优于礼来公司。1997年6月至1998年9月,经过北京协合医院、解放军总医院、中日友好医院及天津总医院的大量临床观察与试验证明,皮下注射该公司生产的重组人胰岛素与美国礼来的优泌林在各时点降血幅度无显著差异,并且血糖曲线下面积亦无明显差异,即甘舒霖和优泌林等效。并经大量实践证明,该公司在进行规模化生产期间,胰岛素的生产工艺非常稳定,各批次间收率、纯度都很平行,非常符合工业化生产的要求。该项目1996年列入原国家科委科技攻关计划;1996年12月获得了吉林省高新技术产业百亿工程优秀项目奖;1998年10月获得了吉林省科学技术进步特等奖;同年该成果又被国家两院院士评选为98年中国十大科技进展新闻之一;1998年11月获得了99年度中国药品发展(生物技术药品)奖。在2000年初,又被列为国家863计划重大产业化项目之一,东宝安泰克因此成为中国第一家取得美国风险基金支持的制药企业。国产基因重组人胰岛素••甘舒霖的问世及投入市场,标志着中国基因重组人胰岛素产品全部依赖进口已成为历史,该产品质量及价格都优于进口的同类产品,具有巨大的社会及经济效益潜力。该项目已实现工业化生产可足以满足国内市场需求。在开拓国际市场方面,美国FDA已批准中公司的基因重组人胰岛素在美国进行临床研究,这使该公司成为世界上第一家非处方药••基因重组人胰岛素的申请厂家。为了能达到美国FDA标准,课题组开始了生产厂房升级的技术改造工作,争取在2002年申请美国FDA成功,将产品正式打入国际市场。

重组人胰岛素

成果完成单位:通化东宝药业股份有限公司(2011年)

成果简介: 糖尿病患病率正在逐渐上升,已经成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。通化东宝药业股份有限公司胰岛素现有生产规模为年产200公斤,随着二期扩产工程于2008年7月21月份的一次试车成功,生产规模已达年产3000公斤。为使产能有效释放,不仅要提高产品在国内市场的占有率,同时也要加快国际市场的开发。通过美国FDA或欧盟EMEA的认证,建立世界先进的质量控制体系,将为产品最终通过美国FDA或欧盟EMEA的认证提供有力保障。 “重大新药创制”科技重大专项支持项目。课题技术路线是原有200公斤生产线的基础,进行了进一步的优化,其工艺控制手段无论在硬件还是软件上均是目前世界上最先进的。