美国斯坦福大学的博士后凌建群研发的IOS基因操作技术可谓是遗传学实验的一把利器,它像一把剪刀,可以找到生物体基因中的“问题基因”,并进行剪接和替换;更像一个钻头,能够挖出藏在基因里的金矿。
凌建群博士后受南京“创新创业”的感召回国创建吉锐生物技术有限公司,近日,他在鼓楼区人才工作推进暨政策兑现大会上捧起了354.6万元的支票,这让这位海归博士感叹不已。
为了让人理解IOS用途,凌建群董事长称:“我们的技术就像芯片作为IT业的核心技术一样,也是整个生物医药产业的核心技术。”这把基因金矿的“钻头”,相比于原先的锄头来说,具有跨时代的意义。对此,生物探索特约采访吉锐生物技术有限公司董事长凌建群。
凌建群博士
生物探索: 基因重组技术作为“基因剪刀”是DNA水平上的操作工具,保证重组的效率和准确性成为这项技术的关键,能否向我们介绍一下贵公司的该技术特点以及突破?
凌建群博士:总的说来,IOS基因重组技术与传统技术、近年来的其他新兴技术相比,拥有位点特异性强,基因重组效率高,实验操作流程简便和周期短的优点,具体说来,有如下特点:
1、 首先是针对科研人员感兴趣的基因靶位点,设计一对寡核苷酸探针,通过专业软件将探针的碱基序列与现有的庞大基因库数据比对,确保其发生基因重组时,与靶位点配对的唯一性。使用核苷酸探针去特异识别靶位点的核苷酸序列,比以往的使用蛋白质序列识别核苷酸序列更容易设计,且遵循了“碱基互补配对”天然法则,另一项独特的专利设计会增强探针与靶位点间“磁场”。
2、 基因重组,简单说来,就是靶位点的DNA序列,被一段人工打造的外源DNA供体替换。为了让靶位点“心甘情愿”,我们在外源DNA供体上引入了一段与靶位点同源的序列,让她看起来不算是完全的“陌生人”,同时,加入一些优化的“标记”设计,让靶位点觉得值得替换,也为科研人员提供了快速鉴定的标志。
3、 有了一对探针分别与靶位点DNA双链的牢牢“吸引”的第一步, 那么第二步,独家改造的一种蛋白质分子也会紧随其后,结合在靶位点上。当然,它也不会放过有着相似容颜的外源DNA供体。这种蛋白质分子,手拉手就成为了“连体”,能轻易的让原本螺旋折叠的双链结构的靶位点和外源DNA供体打开来,成为单链结构,同时,单分子状态的蛋白分子会识别并切断单链结构的支点,靶位点“破相”后的修复,只能向外源DNA供体“求助”。这样,外源DNA供体成功实现了重组入靶位点中。
生物探索:贵公司提到实验周期不超过1个月,ISO((Integration Operating System))技术如何保证该技术的重复性和稳定性?
凌建群博士: 首先,从上述第一个问题的描述中不难看出,此项专利技术在遵循生物学自然法则的同时,还加入了几点精巧的设计,一改其他基因重组技术的随机性,更好地保证了应用的稳定性和高效性。至于重复性问题,由于此项技术是凌博士多年科研成果的结晶,已在多种模式动物、多种哺乳动物细胞上获得了大量的验证数据,技术条件已经优化和完善,所以科研人员只要按照标准操作流程操作即可。
生物探索: 抑制一个基因表达,若重组比例为1/a,同时抑制N个基因表达,重组比例将指数递减(1/aN),我们想问多基因表达抑制是否对重组样本有量的要求?
凌建群博士:在实现多基因表达抑制时,针对单个基因,上述的探针、外源DNA供体等都会一一设计,单个基因的重组效率互不影响。从重组发生的原理上讲,在一个样本(比如说细胞)中同时抑制多个基因的表达,和在多个样本中分别抑制一个基因的表达,是一样的。若要得到多个基因同时被抑制表达的样本,我们要为每个基因带上不同的“标记”。因为基因本身是无法观察到的,有了“标记”,科研人员就能很容易地筛选到某个基因被抑制的样本。而生物科学领域现有的“标记”是有限的,没有了标记,要同时筛选多个基因,可以说是“大海捞针”。当然,基因之间的相互关系是错综复杂的,科研人员若要同时改造太多的基因,科研难度将会成倍增加,不如循序渐进的为好。
生物探索: 转基因技术目前广泛的商业用途是转基因鼠,而国内多家公司已提供此类商业产品,如上海洛成生物科技有限公司,如果想开拓转基因市场,贵公司的核心竞争力是什么?
凌建群博士: 现有的转基因动物采用的仍是传统技术,涉及到病毒载体等,一直存在着安全性和适用性的问题; 同时实验周期较长,效率也低很多。采用传统基因重组技术实现基因敲入比基因敲除的难度要大得多,而采用IOS技术则不存在这类局限性。其他如要得到基因超高表达小鼠等,可以通过我们的基因稳转、超高表达专利技术与IOS技术的有效结合而轻松实现。
生物探索: 您提到基因剪刀剪掉劣质DNA,像是钻头挖出基因库的金矿,这一比喻很形象,我们不妨设想它将来能治疗遗传性疾病,并为优化生育服务,这项技术能应用到试管婴儿吗?
凌建群博士: 从技术上来讲,是可以的。但是,试管婴儿等优生优育实验,牵涉胚胎、干细胞实验的伦理问题,技术应用时将会受到法律、道德等诸多限制。
生物探索: 有网友开玩笑说,转基因技术可以制造超人,把姚明的身高基因、刘翔的跑步基因以及爱因斯坦的智商基因重组到婴儿基因组中,这个婴儿具有这3大特殊功能,你认为这一设想具有可行性吗?
凌建群博士: 身高、体能、天赋等基因是近年来基因检测行业冒出来的热门词汇,更多的是商业宣传需要,其涉及到的科学机理实际上是非常复杂的。生物有机体的生命体征本质上都是基因决定的,但也受到后天环境的影响。即使是基因几近相同的同卵双胞胎,要是在出生后成长于不同的环境中,也会在外貌、智力、喜好等方面出现差异。基因调控的水平和机理是非常复杂的,且几万个基因之间是有关联的,人体一个小小的特征,背后往往隐藏着多个基因的分阶段调控。实现上述多个优势基因的组合在理论上虽然可行,但姚明、刘翔、爱因斯坦的成长环境和后天努力却是难以复制的, 所以“超能婴儿”能否成为“完美天才”的道路还很长。
生物探索: 作为南京高层次人才引进的对象,您选择回国创业,在由学者向经营管理角色的转变中,您有什么体会?
凌建群博士: 教授学者的称号说明一个人在他所擅长的专业领域里是行家里手,而在面临一个需要丰富实践经验和运作能力的陌生的市场领域,教授学者的机遇与挑战并存。科技型企业普遍面临着资金、团队、市场拓展、知识产权保护等问题,在技术产业化的过程中,不能只专注于技术本身,而忽视市场规律,忽视客户需求。创业者需要一个平衡,一方面要富有激情,另一方面又要能听进别人的意见,了解市场需求的方向。创业者能力、创业环境、创业政策,是影响留学人员创业的三大因素。创业者能力,包括创业者的创业意识与创业精神是创业的基础,对创业成功的影响至关重要。同时创业是一个开放的系统,创业活动与周围环境的互动程度直接决定了创业的成败。而政府政策对良好创业环境的营造则具有基础性和引领性的作用,目前,各级政府在资金支持、税收优惠等方面对高新技术产业的大力发展,发挥着不可替代的促进作用。
关于江苏吉锐生物技术有限公司
吉锐生物技术有限公司(Genloci Biotechnologies Inc.)独家拥有国际生物科技领域核心技术、现代最先进的——基因重组操作系统IOS(Integration Operating System),该技术引领吉锐生物发展成为具备前沿生物技术和产品标准的上游企业。吉锐生物业务主要来源于欧美、日本等地区的国际制药和生物技术类公司、一流科研院校及研究所,目前已有一家美国公司(IntGenome Biotechnology Inc.)在美国硅谷运作;同时为积极开拓国内市场,还有一家江苏吉锐生物技术有限公司在国内运作,为生物医学研究和药物研发各阶段,如靶基因筛选、药物筛选、动物试验和基因治疗等,提供一流的产品和技术服务。详情请访问:www.genloci.com