生物探索对话赛业转基因动物研究专家欧阳应斌博士

2012-04-25 16:35 · 欧阳应斌

赛业生物科技是全球最大的科研干细胞供应商,旗下的赛业转基因动物中心是国际顶尖的转基因/基因敲除模式动物中心。2012年初,赛业生物聘请了全球顶尖的转基因动物研究专家欧阳应斌博士,负责赛业转基因鼠及基因敲除小鼠平台的管理及优化。

赛业生物科技是全球最大的科研干细胞供应商,旗下的赛业转基因动物中心是国际顶尖的转基因/基因敲除模式动物中心。2012年初,赛业生物聘请了全球顶尖的转基因动物研究专家欧阳应斌博士,负责赛业转基因鼠及基因敲除小鼠平台的管理及优化。生物探索也有幸得到与欧阳博士对话的机会,现挑选部分对话内容与关注赛业及欧阳博士的朋友分享。

赛业转基因动物研究专家欧阳应斌博士

生物探索:作为基因工程模式动物领域国际权威专家,在美国业内占领导地位的公司主管技术研发多年,欧阳博士是什么让您选择加盟赛业生物这个团队?

欧阳应斌:近10年来,随着中国经济的高速发展,国家对生命科学研究的资助大幅度的增加,我国在生命科学领域取得了举世瞩目的进步,但我们与西方的差距依然十分巨大,尤其是西方跨国公司控制了科研仪器、实验试剂及科研服务等领域,使得我国的科研经费大多数流入了西方跨国公司的腰包,这极大的限制了我国的生命科学的发展。赛业生物是一个有着非常浓厚民族渊源的国际化生物科技团队,在实验试剂及科研服务国产化、产业化方面做了大量的工作,已建成国内最大的基因工程小鼠动物模型商业服务平台。这是一家充满活力、不断进取、发展迅猛的公司,我有幸能加盟赛业生物这个团队,很高兴能为发展民族品牌贡献自己的一份微薄之力。

生物探索:十几年前很多美国大学和研究机构的生物实验室建了一大批自己内部的(in-house)显微注射实验平台,后来这阵风很快就过去了,因为大家发现这些in-house平台很划不来,而现在中国这方面的情况就像十几年前的美国,您觉得在中国,这阵风大概多久才会过去?

欧阳应斌:随着生命科学科研的发展,国内对转基因/基因敲除鼠的需求增长非常快,有些研究机构的生物实验室在尝试建立自己的转基因/基因敲除鼠实验平台。但要知道转基因/基因敲除鼠的制备需要极强的分子生物学、细胞生物学、小鼠胚胎学等专业知识和娴熟的技能,要熟练掌握这里面的技术细节不是一件容易的事。实际上,转基因/基因敲除鼠这种服务已经在美国逐渐普遍化、标准化和商业化。随着赛业生物等转基因/基因敲除鼠商业平台的建立,我认为生物研究机构和生物技术公司将转基因/基因敲除动物模型外包将是大势所趋。研究机构的生物实验室建立自己的转基因/基因敲除鼠实验平台将是一件很不划算的事,我的预测是这些平台中的大部分很快都会废置。

生物探索:近几年国内对于转基因/基因敲除鼠的需求增长迅猛,国内转基因/基因敲除小鼠的商业平台也日益兴起,您能给我们介绍一下赛业生物在基因敲除鼠商业平台的一个发展情况以及未来的计划吗?

欧阳应斌:目前,赛业生物已建立起国内规模最大的基因修饰鼠商业服务平台,每年可构建转基因/基因敲除鼠500例以上,但由于国内外需求太大,现有的平台还是远远满足不了市场需求的,因此,我们正在建设一个近10倍于目前规模的SPF级模式动物中心,下个月就可以投入运营。除了继续向国内外客户提供传统的转基因/基因敲除鼠服务外,我们也在不断地跟踪国际前沿技术的发展,利用新的技术和方法开发新的基因工程动物模型。目前赛业已经有能力利用ZFN和TALEN技术进行小鼠和大鼠的基因敲除和敲入,我们正在优化流程,提高效率。我们的目标十分明确,就是在未来几年成为全球处领导地位的基因修饰鼠服务商,将赛业发展为世界级的民族品牌。

关于欧阳应斌博士

欧阳应斌博士历任军事医学科学院助理研究员,美国Indiana大学医学博士后,美国Oklahoma医学研究基金会高级科学家,美国Thios生物制药公司生物部高级科学家。专注于分子遗传学及转基因/基因敲除鼠研究数十年,曾任职于美国Taconic生物科技公司,担任分子生物学部主管,率领十余位科学家成功开发建成四百余种转基因小鼠及大鼠实验动物及疾病模型,并在PNAS、Mol Cell Biol.、J.Biol.Chem.等高水平杂志发表论文10余篇。

代表论文:

[1] Verkoczy L, Chen Y, Bouton-Verville H, Zhang J, Diaz M, Hutchinson J, Scearce RM, Ouyang YB, Alam M, Holl M, Hwang KK, Kelsoe G, and Haynes BF: Rescue of HIV-1 broad neutralizing antibody-expressing immature B cells from clonal deletion in 2F5 VH/VL knock-in mice reveals additional tolerance controls. J. Immunol. 187:3785-97, 2011

[2] Verkoczy L, Diaz M, Holl TM, Ouyang YB, Bouton-Verville H, Alam SM, Liao HX, Kelsoe G, Haynes BF: Autoreactivity in an HIV-1 broadly reactive neutralizing antibody variable region heavy chain induces immunologic tolerance. Proc Natl Acad Sci U S A. 107:181-6, 2010

[3] Borghei A, Ouyang YB (Co-first author), Westmuckett AD, Marcello MR, Landel CP, and Moore KL: Target disruption of tyrosylprotein sulfotransferase-2, an enzyme that catalyzes post-translational protein tyrosine O-sulfation, causes male infertility. J. Biol. Chem. 281: 9423- 9431, 2006

[4] Ouyang YB, Crawley JT, Aston CE, and Moore KL: Reduced body weight and increased post-implantation fetal death in tyrosylprotein sulfotransferase-1 deficient mice. J. Biol. Chem. 277:23781-23787, 2002

[5] Shen R, Ouyang YB, Qu C, Kaplan MH, and Feng GS: Grap negatively regulates T- cell receptor-elicited lymphocyte proliferation and interleukin-2 induction. Mol Cell Biol. 22:10:3230-3236, 2002

[6] Kehoe JW, Maly DJ, Verdugo DE, Armstrong JI, Cook BN, Ouyang YB, Moore KL, Ellman JA, and Bertozzi CR: Tyrosyprotein sulfotransferase inhibitors generated by combinatorial targeted-guided ligand assembly. Bioorg Med Chem Lett. 12:329-332, 2002

[7] Leppanen A, Mehta P, Ouyang YB, Ju T, Helin J, Moore KL, van Die I, Canfield WM, McEver RP, and Cummings RD: A novel glycosulfopeptide binds to P-selectin and inhibits leukocyte adhesion to P-selectin. J. Biol. Chem. 274:24838-48, 1999

[8] Ouyang YB, Lane WS, and Moore KL: Tyrosylprotein sulfotransferase: Purification and molecular cloning of an enzyme that catalyzes tyrosine O-sulfation, a common post-translational modification of eukaryotic proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95: 2896-2901, 1998

[9] Ouyang YB and Moore KL: Molecular cloning and expression of human and mouse tyrosylprotein sulfotransferase-2 and a tyrosylprotein sulfotransferase homologue in Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chem. 273: 24770-24774, 1998

[10] Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz R, and Ni J:  Grap is a novel SH3-SH2-SH3 adapter protein that couples tyrosine kinases to the Ras pathway. J. Biol. Chem. 271:12129-12132, 1996

[11] Ouyang YB, Huang PT, and Huang CF:  Inhibitory effect of 3’-untranslated region (3’-UTR) of human tissue-plasminogen activator (ht-PA) mRNA on its expression.  Science in China (Seri B) 38:1253-1260, 1995

[12] Ouyang YB, Huang PT, and Huang CF:  Influence of 5’-untranslatedregion (UTR) sequence on the regulation of human tissue-plasminogen activator (t-PA) mRNA expression. Chinese Science Bulletin 40:1378-1383, 1995

[13] Ouyang YB, Huang PT, Xu XY, Chen L, and Huang CF: The regulation and high level expression of human tissue-type plasminogen activator(t-PA): ---II: Efficient and stable expression of human tissue-plasminogen activator (t-PA) cDNA in Chinese hamster ovary (CHO) cells. Science in China (Seri C) 26:92-96, 1996