图片来源：PATRICK KYLE
基因疗法不同于市场上绝大多数药物，其目的是纠正引发疾病的致病基因。科学家们希望它可以改写疾病治疗的范式，特别是罕见病。2017年，FDA先后批准3个基因治疗药物，填补领域空白！与此同时，基因疗法在拯救罕见病领域创造了多个奇迹！
1、治疗镰状细胞贫血
2017年3月，《NEJM》发表文章揭示，法国研究团队利用基因疗法成功治愈身患镰状细胞贫血的15岁男孩。与此同时，该疗法在其他7位患者身上也显示出惊人疗效。
镰状细胞贫血源于一种血红蛋白基因发生突变，造成血红蛋白不能正常完成运氧功能，最终导致红细胞扭曲成镰状并将全身血管堵塞。科学家们首次证实，因疗法或可根治这一遗传性疾病。
他们从患者体内提取骨髓干细胞，在实验室完成改造——向干细胞插入编码β珠蛋白的基因片段，阻止红细胞变“镰刀状”。当这些携带正常基因的干细胞回输至患者体内3个月后，大量功能正常的血红蛋白开始形成。经过两年多的治疗，患者体内已经拥有足够的正常红细胞，不再需要常规的治疗。
2、对抗癌症
2017年，两款CAR-T疗法——Kymriah、Yescarta先后获FDA批准上市。CAR-T不同于典型的小分子或生物治疗，它利用患者自身的免疫细胞对抗癌症。简单来说，这类疗法是从患者体内分离出T细胞，在体外对T细胞进行改造，为其装上能够特异性识别癌细胞的“导航”——嵌合抗原受体（CAR）后，再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增，回输到患者体内，发挥特异的抗癌作用。
Kymriah是由诺华开发的一款用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的制剂，是FDA批准的首款CAR-T疗法，也是FDA批准的第一个基因治疗药物。它的定价是47.5万美元。（详细：里程碑 ！FDA批准全球首款CAR-T疗法，定价47.5万美元）
而Yescarta是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的基因疗法，由Kite Pharma公司开发（去年8月底被吉利德以119亿美元现金收购）。（详细：重磅！全球第二个CAR-T疗法获批上市！）
3、构建新皮肤
2017年11月，科学家借助于转基因干细胞，成功挽救一名患有毁灭性皮肤病的小男孩，使其拥有全新的皮肤。这名小患者患得是一种罕见皮肤病——大疱性表皮松解（EB），四肢、背部及其他身体部位的皮肤都泛发水疱、脱落。
来自于意大利摩德纳大学的科学家们提取患者正常皮肤中的干细胞，在体外插入患者缺失的正常基因LAMB3，并培养获得大面积的正常表皮。最终，他们将这些新皮肤移植至患者的手臂、腿、背部以及胸口。让他们欣慰的是，这些新皮肤能够再生。治疗8个月后，小男孩80%的皮肤都得以更新，且没有再出现过水疱及其他不良症状。（详细：“基因疗法+干细胞”，成功挽救毁灭性皮肤病患儿！来看Nature又一重磅成果）
4、治疗遗传性眼疾
2017年12月19日，FDA官网宣布批准基因疗法LUXTURNA上市，用于治疗一种遗传性视网膜病变（IRD）。这是美国上市的第一个直接纠正缺陷基因的疗法，有着重要意义。
LUXTURNA由美国Spark Therapeutics公司研发，是首个治疗遗传性眼疾的疗法。在临床试验中，LUXTURNA表现出良好的治疗效果，已经成功改善超20名患者的视力。目前已有的数据揭示，LUXTURNA疗效可持续4年。（详细：尘埃落定！首个“靶向突变”的基因疗法获批上市！）
2018年1月3日，Spark将其定价为85万美元，使其成为全球最昂贵药物之一，再一次引发人们对基因疗法支付能力的思考。
5、治疗1型脊髓性肌萎缩症
2017年11月2日，《NEJM》发表头条文章揭示一项里程碑式的临床结果：基因疗法成功延长了15名身患严重遗传性疾病——1型脊髓性肌萎缩症（SMA1）患儿的生命，让他们有机会重获健康！
脊髓性肌萎缩症是一类会导致肌肉无力、萎缩的罕见运动神经元性疾病，由运动神经元存活1号基因（SMN1）突变引发。美国儿童医院、AveXis公司、俄亥俄州立大学医学院合作开发出首个针对SMA的基因疗法AVXS-101——借助腺相关病毒载体9跨越血脑屏障，直接将基因传递给运动神经元。
AVXS-101让所有接受治疗的患者都跨过了20个月的生死大关，且在安全性、耐受性上都表现良好。（详细：载入史册！NEJM重磅：基因治疗临床试验大获成功，延长15名患儿生命！）
6、治疗血友病
血友病是认知度较高的一种罕见病，患者因为先天性缺乏凝血因子而面临血流不止的危险症状。去年12月，来自于Spark Therapeutics和辉瑞（Pfizer）的研究团队首次向世界证实了基因疗法治疗血友病的可行性！
他们开发的基因疗法SPK-9001制剂选用了一种超强版本的凝血因子，并在早期临床试验中展现出良好的结果：10名患者在接受携带有表达IX因子基因的病毒治疗18个月后，患者肝脏组织平均生成凝血因子的水平达到正常人的34%。其中，9名患者没有再出现出血症状，8名患者不再需要定期注射IX因子。这意味着，基因疗法有望解决他们对于定期注射凝血因子的依赖性。（详细：NEJM：基因疗法启用“超强版”凝血因子，有望“一次性”治疗血友病）
参考资料：
Price tag on gene therapy for rare form of blindness: $850K (Update)
