孤儿药(Orphan Drug)是一个人们非常关注的领域。每年Evaluate Group (www.evaluategroup.com) 会对研发管道中最有希望的孤儿药进行评估。下面是根据Evaluate Group的评估列举的十大值得关注的处于后期研发阶段的孤儿药。
1. Niraparib, Tesaro, 癌症
Niraparib是一种口服的PARP抑制剂。由于PARP抑制剂抑制DNA损伤修复机制，在同源重组方面存在缺陷的癌细胞对它尤其敏感。它可以用来治疗卵巢癌和携带种系BRCA 突变的乳腺癌患者。另外作为抑制DNA损伤修复的药物，它可以与其它导致DNA损伤的抗癌疗法联合使用。
2. Axiabtagene ciloleucel, Kite Pharma, 癌症
Kite 公司的Axiabagene ciloleucel曾名为KTE-C19, 是该公司的主打CAR-T疗法。于本周二公布的治疗非霍奇金氏淋巴癌的临床3期试验结果显示这一疗法在患者接受治疗后6个月的疗效仍然非常显著，显示出这一CAR-T疗法疗效的持久性。这一结果使Kite 公司的Axiabagene ciloleucel有望成为第一例被FDA批准的CAR-T疗法。
3. Emicizumab (ACE910), 罗氏 (Roche)，血友病(Hemophilia)
Emicizumab是一种能够将凝血因子IXa和X聚集在一起的双特异性单克隆抗体。在健康人体内，凝血因子VIII起到将凝血因子IXa和X聚集在一起，引发凝血的作用。A型血友病患者身上的凝血因子VIII水平不足，因此通常需要补充外来的凝血因子VIII。 但是有些患者会对外来的凝血因子VIII产生抗体，从而抑制外来凝血因子VIII的作用。Emicizumab是罗氏针对这类患者开发的创新疗法。去年年底公布的临床3期试验结果显示emicizumab达到试验的主要终点和所有次要终点。
4. Tremelimumab, 阿斯利康 (AstraZeneca), 癌症
阿斯利康的这一CTLA-4免疫检查点抑制剂通常与该公司的另一款免疫检查点抑制剂durvalumab形成组合疗法。这一组合疗法是阿斯利康在免疫检查点抑制剂领域与其它公司区分的关键。5. Lanadelumab (SHP643), Shire，遗传性血管性水肿 (Hereditary Angoiedema， HAE)
Shire的lanadelumab是一种抑制激肽释放酶(Kallikrein)功能的单克隆抗体。近日在《New England Journal of Medicine 》上发表的临床1b期试验结果显示该药物能够显著降低HAE患者水肿的发生。检验该药物疗效和安全性的临床3期试验已经开始。该药物获得了FDA的突破性疗法认定。
6. SD-809, 梯瓦制药 (Teva), 迟发性运动障碍(Tardive Dyskinesia)
梯瓦制药力图在今年获得FDA批准将SD-809用于治疗迟发性运动障碍。SD809已经获得FDA的突破性疗法认定。2月28日，FDA接受了SD-809治疗迟发性运动障碍的新药申请并且给予了它优先审查资格，预计在今年8月30日之前宣布审批结果。7. LentiGlobin, Bluebird Bio, β-地中海贫血 (Beta Thalassemia)
Bluebird Bio的lentiGlobin BB305是一种治疗地中海贫血的基因疗法。它通过慢病毒载体(Lentiviral Vector)将表达正常血红蛋白β 亚基(Haemoglobin Subunit β)的基因在体外植入到从患者体内取出的造血干细胞中，再将这些细胞输入回患者体内。它已经获得FDA突破性疗法认定，目前在多项临床3期试验中接受检测。8. Acalabrutinib, 阿斯利康，癌症
Acalabrutinib是第二代Bruton 酪氨酸激酶(Bruton’s Tyrosine Kinase, BTK) 抑制剂。目前，阿斯利康在一系列临床试验中检验该药物在治疗因B细胞癌变导致的血癌的疗效。9. CTL019, 诺华 (Novartis), 癌症
CTL019是诺华开发的CAR-T细胞疗法。该公司预计在2017年向FDA递交生物制品许可申请(Biologics License Application, BLA)。这一CAR-T细胞疗法将是与Kite公司类似的主要产品新药。10. Veliparib, 艾伯维 (AbbVie)，癌症
Veliparib是艾伯维公司研发的PARP抑制剂。Veliparib目前在多项临床试验中检测它治疗包括非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌在内的十多种癌症的疗效。艾伯维同时在检测它与化疗或放疗构成的组合疗法的功效。参考资料：
[1] The top 10 orphan drugs in the late-stage pipeline
[2] 各医药公司官方网站
