亨廷顿病，一种俗称“大舞蹈症”的罕见病，属于常染色体显性遗传疾病。对于该病致病机理的研究发现，患者第四号染色体上的Huntington基因出现变异，转译、分泌变异的亨廷顿蛋白，因富含重复的谷氨酰胺，该变异蛋白质容易聚集，损坏神经细胞，干扰大脑正常功能。
亨廷顿病的症状一般出现于中年，具体表现为出现舞蹈样动作、精神性障碍和痴呆等。目前的治疗手段主要是对症治疗，通过药物改善、延缓病情发展程度，并没有根治的方法。
10月19日，在神经学学会年会上，来自于瑞士洛桑大学的神经学家Nicole Déglon和她的同事Nicolas Merienne进行了“通过基因编辑治疗亨廷顿病”的主题汇报，引起了广泛关注。
Déglon应用的基因编辑正是如今研发火热的CRISPR技术。借助该体系，Déglon团队成功在患病老鼠身上证实，通过对突变基因编辑，能够阻止变异蛋白的分泌，从致病根源上治疗亨廷顿疾病。这一重要研究是CRISPR运用于亨廷顿疾病治疗的开端，为治疗罕见病带来了新希望。
CRISPR技术编辑致病基因，治疗患病老鼠
作为一种单基因突变导致的神经性疾病，亨廷顿是CRISPR基因疗法的理想候选疾病。正常Huntington基因编码由数量不等的串联重复臂构成的Huntington蛋白，一旦Huntington基因出现突变，其编码的蛋白会出现错误折叠，最终损伤神经细胞。
试验预想：CRISPR能否编辑突变基因，通过Cas9酶剪切基因的启动区域，阻止变异蛋白的分泌？
研究过程：通过病毒感染，研究人员获得两组携带huntingtin 突变基因的试验老鼠，选取一组患病老鼠进行CRISPR治疗，另一组不进行治疗作为对照。借助crRNA、Cas9，沉默一部分突变基因。
研究结果：CRISPR处理3周后，这两组试验老鼠就出现了鲜明的不同。经过基因编辑治疗的实验组老鼠大脑几乎没有变异蛋白的累积，而对照组老鼠大脑聚集了大面积变异蛋白。可见，CRISPR编辑已经阻止了90%的蛋白累积。
该项研究成果建立在基因水平，开创了新的治疗策略，将对亨廷顿患者的生活带来翻天覆地的改善。
任重道远：CRISPR技术治疗亨廷顿病，并非十全十美
罗切斯特大学传统神经学家Abdellatif Benraiss评价说：“该研究目前还不能作为治疗方案，因为CRISPR不能区别变异和正常的huntingtin 基因。所以它会清除所有的huntingtin蛋白，包括健康所必须的huntingtin蛋白。”
huntingtin蛋白的功能尚未研究清晰，但是一直认为它参与基本细胞功能，包括作为化学信号、参与物质运输。所以，基因编辑会出现过犹不及的后果，清除掉健康的huntingtin蛋白，会破坏正常功能。
Déglon研究团队下一步计划：选取基因的单核苷酸多态性（SNPs）作为CRISPR识别位点，验证CRISPR技术运用于治疗转基因患病老鼠（携带两个拷贝的人huntingtin 基因，一个正常一个突变）的可行性。
该研究计划将构建出更接近于验证CRISPR能否应用于人罕见病治疗领域的模型。研究人员表示，目前的工作只是故事的开端，未来还有很多问题需要一一应对。
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