1982年，美国的罕见病家庭和支持团体成立了一个“非正式联盟”，呼吁立法支持孤儿药和治疗罕见病的药物研发，1983年，这个组织成功使美国国会通过了“孤儿药法案”，该法案制定了发展孤儿药的诸多激励性措施。30多年过去了，FDA共认证近3000个孤儿药，获批的有400多个，涉及447种罕见病的治疗。在其2013年批准的27个新药中，也有10个是孤儿药。下面就让我们细数2014年1月至今FDA批准的孤儿药：
1.trametinib/dabrafenib：该组合疗法2014年1月8日获FDA批准，2012年9月20日被FDA认定为孤儿药，认定适应症为IIb期到IV期的黑色素瘤。trametinib和dabrafenib均为葛兰素史克研发，用于治疗不能手术切除或转移性FDA确诊的BRAFV600E或V600K突变型黑色素瘤。联用疗法中服用150mgtrametinib胶囊和2mg dabrafenib片。
2.tasimelteon（他司美琼）：商品名Hetlioz，2014年1月31号批准上市，2010年1月FDA授予其孤儿药资格。本品由Vanda研发，是一种褪黑激素受体激动剂，用于治疗完全失明患者的非24h睡眠障碍，这是FDA首次批准用于治疗该疾病的精神障碍用药。
3.ibrutinib（依鲁替尼）：商品名Imbruvica，2013年11月首次获FDA批准，用于治疗套细胞淋巴瘤，而其2012年6月4日被授予孤儿药地位的适应症为2014年2月12日批准的慢性淋巴细胞白血病适应症。依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，由最早由因绘制“人类基因组图谱”而闻名的美国塞莱拉（Celera）基因技术公司开发，但由于Celera资金和资源问题，2006年Celera将该药的开发权转让给加州的Pharmacyclics公司。2011年，强生旗下子公司杨森制药（Jassen）通过先期支付1.5亿美元而获得与Pharmacyclics公司合作开发的权利,一旦新药临床试验成功并且获批上市，Pharmacyclics制药公司将共计获得9.75亿美元收入，双方还将共同分享销售所得。
4.elosulfase alfa：商品名Vimizim，2014年2月14日获FDA批准上市，2009年5月15日被授予孤儿药资格，用于治疗ⅣA型黏多糖贮积症（半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏引起）。本品能够替代患者体内缺乏的半乳糖-6-硫酸酯酶，由BioMarin研发，也是首个获FDA批准治疗该疾病的药物。
5.droxidopa（屈昔多巴）：商品名Northera，2014年2月18日获FDA批准上市，2007年1月17日获孤儿药认证，用于治疗原发性自主神经衰竭患者、多巴胺-β-羟化酶缺乏症患者以及非糖尿病自主神经病变患者的神经症状性体位性低血压。本品有灵北制药研发，目前国内已有上市。
6.metreleptin（美曲普汀）：商品名Myalept，2014年2月24获FDA批准上市，2001年8月22日被认定为孤儿药，用于治疗脂肪代谢障碍继发的代谢紊乱，美曲普汀可以辅助饮食作为先天或继发性脂肪代谢障碍患者瘦素缺乏并发症的替代疗法。本品由Amylin研发，是一种重组人甲硫氨酰瘦蛋白（人瘦素类似物）。
7.propranolol（普萘洛尔）：商品名Hemangeol，2014年3月14日FDA批准普萘洛尔口服溶液上市，由PierreFabre Dermatologie研发，用于治疗婴儿血管瘤，该药因此适应症2008年9月5日获得孤儿药资格。
8.miltefosine（米替福新）：商品名Impavido，2014年3月19日获FDA批准上市，由PaladinTherapeutics研发，用于治疗利什曼病，2006年10月10日被授予孤儿药地位。米替福新是一种十六烷磷酸胆碱，最初作为抗肿瘤药物研制，后发现其有抗寄生虫的作用。
9.Coagulation factor IX （recombinant）Fc fusion protein：重组凝血因子IXFc融合蛋白，商品名Alprolix，本品由百健艾迪研发，2014年3月28日FDA批准其用于控制和预防B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症或圣诞节病）患者出血发作，该药物因此适应症2008年10月30日被授予孤儿药地位。
10.ethiodized油注射剂：商品名Lipiodol，本品由GuerbetLLC研发，2014年4月4日获FDA批准上市，2013年9月26日被认定为孤儿药，用于已知肝癌患者肝动脉内直接使用后癌细胞呈像。
11.ramucirumab（雷莫芦单抗）：商品名Cyramza，礼来研发，2014年4月21日获FDA批准上市，2012年2月16日被授予孤儿药地位。本品是人血管内皮生长因子受体2拮抗剂，用于进展期胃癌或胃食管连接部腺癌患者的治疗。
12.siltuximab：商品名Sylvant，本品是白细胞介素6单克隆抗体，原研强生，2014年4月23日获FDA批准上市。2006年5月26日被认定为孤儿药，用于治疗罕见病多中心型巨大淋巴结增生症（MCD），亦称Castleman病（CD），该病属原因未明的反应性淋巴结病之一，临床较为少见。
13.mercaptopurine口服溶液：6-巯基嘌呤口服液，商品名Purixan，2014年4月28日批准用于儿童急性淋巴细胞白血病患者，本品由Nova实验室研制，6-巯基嘌呤口服液也凭借此适应症于2012年8月20日被授予孤儿药地位。
14.ceritinib（色瑞替尼）：商品名Zykadia，由诺华研制，2014年4月29日获FDA批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞型肺癌（NSCLC）。2013年9月27日，色瑞替尼因此适应症被授予孤儿药地位。本品是一种口服的小分子ALK 酪氨酸酶抑制剂。与克唑替尼相比，色瑞替尼不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1（胰岛素样生长因子1）受体。
15.antihemophilic factor （recombinant）Fcfusion protein：重组抗血友病因子Fc融合蛋白，商品名Eloctate，本品由百健艾迪研发，2014年6月6日被FDA批准上市，并在2010年11月23日被授予孤儿药地位，用于控制和预防成人和儿童血友病A（先天性Ⅷ因子缺乏症）出血事件，围手术期处理，以及防止或减少出血发作的常规预防。
16.coagulation factor VIIa （recombinant）：重组凝血因子VIIa，商品名NovosevenRt，由诺和诺德研制，2014年7月2日被批准用于革兰滋慢氏凝集无力症（血小板无力症），主要是针对对血小板输注抵抗的成人和儿童患者。本品2004年6月18日被授予孤儿药地位。
17.Belinostat：商品名Beleodaq，本品是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。2009年9月3日被授予孤儿药地位，2014年7月3日在美国获批。Belinostat最初由丹麦Curagen制药公司研发，在2005年转让给TopoTarget制药公司，而后TopoTarget又在2008年以二千六百万美元收购Belinostat的全部开发权。在2010年TopoTarget和Spectrum制药公司达成协议，共同开发。在国内深圳万乐申报了一项简单、安全的合成Belinostat的方法，已获得国家知名产权局下发的专利证书，同时获准FDA进入快速审批通道，在国内属于首创。
18.C1-esterase inhibitor （recombinant）：重组C1酯酶抑制剂，商品名Ruconest，1999年2月23日获孤儿药地位，2014年7月16日批准上市。由Stantarus和Pharming集团共同研发，用于治疗遗传性或获得的C1酯酶抑制剂缺乏引起的血管性水肿急性发作。遗传性血管性水肿系常染色体遗传性疾病，可发生于任何年龄，而多见于成年早期，是一种罕见的和潜在的威胁生命的疾病。
19.dantrolene sodium：丹曲林钠，混悬型注射液，每一小瓶的治疗剂量为250mg/5mL，可在不到1分钟的时间内注射完毕，大大缩短了治疗时间。本品商品名Ryanodex，由Eagle制药研制，2014年7月24日获FDA批准上市。此前，FDA已于2013年8月授予Ryanodex孤儿药地位，用于治疗恶性高热（MH）。MH是一种遗传性肌病，以高代谢为特征，患者接触到某些麻醉药物后触发。该病是目前所知的唯一一种可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。
20.idelalisib：商品名Zydelig，由Calistoga研发，后被吉列德购买，2014年7月23日获FDA批准上市。本品被授予两项孤儿药地位，一项是作为单药治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL），2013年9月26日被授予；另一项是用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），2013年10月15日被授予。
21.eliglustat：商品名Cerdelga，由美国健赞公司开发，2008年9月17日被授予孤儿药称号，2014年8月19日被FDA批准用于治疗I型戈谢病。戈谢病是一种罕见的遗传病，这类患者不能产生足够的葡糖脑苷脂酶，该酶缺乏会引起不正常的葡萄糖脑苷脂在网状内皮细胞内积聚。
22.eltrombopag（艾曲波帕）：商品名Promacta，葛兰素史克开发，2008年第一次在美国上市，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者的血小板减少。但是本品2013年11月8日被授予孤儿药称号是由于其治疗对免疫抑制疗法反应不足的重症再生障碍性贫血（SAA）患者血细胞减少症，该适应症2014年8月26日获FDA批准。SAA是一种罕见疾病，患者骨髓无法产生足够的新血细胞。目前，尚未有药物获批用于对初始免疫抑制疗法无响应的SAA患者的治疗，这类患者在确诊后，约有40%的患者在5年内会死于感染或出血。
23.pembrolizumab：商品名Keytruda，由默沙东开发，2012年11月19日被授予孤儿药称号，2014年9月4日正式获批，成为FDA批准的首例程序性细胞死亡1（PD-1）单抗。该药适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤。Pembrolizumab是一种新型人源化单抗，通过作用于PD-1提升人体免疫力，消灭晚期黑色素瘤。本品是该类型药物的首创，包括百时美施贵宝、罗氏及阿斯利康在内的公司正在竞相开发用于各种癌症的类似治疗药物。
