神经退行性疾病治疗市场正经历转变。尽管该领域曾经面临高失败率的问题，包括后期试验中的失败率，但最近该领域不断取得新药的批准。例如，今年4月，Biogen和Ionis的Qalsody获批用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）的一种亚型。这是继去年9月Amylyx的Relyvrio之后的又一款新药。今年5月，大冢制药和灵北制药的Rexulti成为了首个用于治疗阿尔茨海默病躁动症的药物。最近7月，卫材和百健的Leqembi获批用于治疗阿尔茨海默病。
据估计，到2026年，该市场的规模将达到2166亿美元。因此，许多公司都希望在这个市场中分一杯羹。本文将盘点12家拥有治疗阿尔茨海默病、渐冻人症、帕金森病和亨廷顿病产品的公司，这些公司正朝着这一目标迈进。
老年痴呆症
阿尔茨海默病通常被视为药物开发的坟墓。一项研究显示，2004 年至 2021 年间，有近 100 种化合物在二期或三期研究中失败。因此，虽然商业机会相当大，但风险同样很高，投资也较难。
Leqembi 的获批凸显了整个神经退行性疾病领域监管的灵活性。礼来公司的多那尼单抗可能也不远了。至少有十几家公司的阿尔茨海默氏症产品正在进行 III 期研究。以下是下一步可能进入市场的产品。
01 礼来公司
在美国食品及药物管理局于今年 1 月拒绝了多那尼单抗的加速审批后，上周报告的 TRAILBLAZER-ALZ 2 III 期研究的全部数据可能会让礼来公司的多那尼单抗重获批准。该公司表示，它已在第二季度提交了该药的传统批准申请，预计美国食品及药物管理局将在今年年底做出决定。
礼来还正在进行 remternetug 的 III 期研究，并于 2023 年 4 月公布了该药的 I 期阳性数据。礼来公司的第三个阿尔茨海默氏症候选药物索拉尼单抗（solanezumab）未能减缓处于临床前阶段患者的认知能力下降，也未能降低进展为无症状阿尔茨海默氏症的风险，因此该公司表示将把精力集中在多纳单抗（donanemab）和remternetug上。索拉尼单抗只与可溶性淀粉样蛋白-β蛋白结合，而另外两种药物则针对已经积聚的淀粉样蛋白斑块，并成功清除了试验参与者体内的斑块。
02 Axsome Therapeutics
AXS-05于2022年8月获批用于治疗重度抑郁障碍（上市名称为Auvelity），几个月后，该药在阿尔茨海默病躁动症方面的III期治疗结果呈阳性。早在 2020 年，美国食品及药物管理局就已授予口服 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂 AXS-05 用于该适应症的突破性疗法认定。根据新数据，Axsome 公司表示将与 FDA 讨论如何继续推进该项目。
03 Anavex 生命科学公司
在一项IIb/III期试验中，根据2022年12月公布的结果，服用ANAVEX®2-73（blarcamesine）的患者认知功能有所改善。Anavex公司表示，将根据这些数据与监管机构协商，为欧洲、亚太地区和美国的患者提供ANAVEX®2-73。
04 TauRx 制药公司
尽管TRx-237-007（即甲磺酸氢溴酸甲硫氨酸（HMTM））在2016年的一项III期试验中未能达到主要终点，但TauRx并没有中止该口服候选药物的开发。去年 6 月，另一项名为 "LUCIDITY "的 III 期试验也取得了积极成果，减缓了阿尔茨海默病患者的衰退速度。该公司表示，它将争取在英国获得批准，英国药品与保健品监管局已向 HMTM 颁发了创新通行证，旨在加速该药的开发和批准。
05 AB 科学公司
今年2月，AB Science公司宣布，口服酪氨酸激酶抑制剂马西替尼（masitinib）III期试验的积极数据已发表在《阿尔茨海默病研究与治疗》（Alzheimer's Research & Therapy）杂志上，数据显示该药达到了减缓阿尔茨海默病患者认知能力下降的主要终点。该研究还获得了非显著性数据，显示出整体改善的趋势。不过，该公司并未透露其寻求监管部门批准的计划。AB Science 还在 ALS 患者中测试了马西替尼，并于 2019 年公布了有希望的 II/III 期结果。III期确证研究的招募工作正在进行中。
肌萎缩性脊髓侧索硬化症
早在2017年，FDA就根据日本的临床数据批准了三菱田边的Radicava，这是20多年来首个ALS新药。去年，Amylyx公司的Relyvrio根据阿尔茨海默病患者二期试验的生物标志物数据获得了监管绿灯。最近，Biogen 和 Ionis 的 Qalsody 也上市了，尽管其 III 期试验未能达到主要终点。肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）未满足的医疗需求很高。现在，又有两家公司的晚期产品可能在不久之后就会得到监管部门的批准。
01 大脑风暴细胞治疗公司
对于 BrainStorm 的 NurOwn（一种治疗 ALS 的自体细胞疗法）来说，它的发展可谓一波三折。2021 年，由于该疗法的安慰剂反应较高，FDA 称 III 期试验结果没有提供足够的证据支持该疗法，因此该公司选择不提交 BLA。BrainStorm 最终于 2022 年 8 月提交了申请，但 FDA 于 11 月拒绝了该申请。BrainStorm 呼吁该机构重新考虑，并获得了咨询委员会在 9 月份的批准。本月早些时候，该公司宣布了正在进行的 III 期研究的积极生物标志物读数。
02 Seelos Therapeutics
Seelos 于 2023 年 2 月完成了其 ALS 产品 SLS-005 （trehalose）的 II/III 期研究的入组工作。与此同时，该公司正在实施一项由美国国家神经疾病与中风研究所资助的 "扩大准入计划"（Expanded Access Program），该计划将招募不符合试验条件的 ALS 患者。
海藻糖是一种天然糖分子，于2020年11月获得美国食品及药物管理局（FDA）的 "孤儿药 "认定。通过输注，该分子被认为能促进大脑自噬，从而清除 ALS 特征性的毒性蛋白质聚集。公司预计将在年底前获得 II/III 期试验的初步数据。 帕金森病
几十年来，帕金森病患者可以使用左旋多巴和卡比多巴来帮助控制症状。后者确保前者不会在血液中分解，而是进入大脑，在大脑中转化为神经递质多巴胺。
时至今日，大多数正在研发的帕金森病药物都是针对帕金森病的症状，这些症状通常与运动有关。但是，该领域正越来越多地转向所谓的疾病修饰性实验治疗。此外，一些公司正在努力改进左旋多巴等控制症状药物的给药方式。根据 DelveInsight 2023 年 4 月的一份报告，目前共有 120 多家公司致力于开发帕金森病疗法。
03 艾伯维
今年 3 月，艾伯维公司的 ABBV-951（福斯卡比多巴/福斯左旋多巴）遭遇挫折，它收到了美国食品药品管理局的完全回复函，拒绝批准其皮下注射制剂用于治疗帕金森氏症的运动性波动。
Foscarbidopa 和 foslevodopa 是一种原药，旨在体内激活。尽管 III 期试验的数据没有引起安全方面的担忧，而且疗效良好，但 FDA 表示需要更多有关皮下泵装置的数据。"我们将继续与 FDA 密切合作，致力于尽快为受这种疾病影响的患者提供这种治疗方案，"公司 CSO 兼研发高级副总裁 Thomas Hudson 在一份声明中说。
04 三菱田边制药公司
今年 1 月，三菱田边制药公司报告了其全资子公司 NeuroDerm 正在开发的皮下注射 ND0612 的 III 期试验结果。新的试验结果表明，与补充口服左旋多巴/卡比多巴相比，与补充口服左旋多巴/卡比多巴相结合，该疗法能更好地控制帕金森症状。该公司在新闻稿中表示，预计今年将向美国食品药品管理局提交 ND0612 申请批准。
05 安诺维斯
去年8月，Annovis Bio公司宣布，该公司的buntanetap口服疗法用于早期帕金森病的临床试验，首例患者已经服药。这项三期临床试验（NCT05357989）是在美国食品和药物管理局（FDA）批准该公司开始招募多达450名特发性（病因不明）帕金森病患者后不久启动的。
亨廷顿氏病
在本文涉及的神经退行性疾病中，亨廷顿病可能是受到关注最少的一种。目前只有十几种潜在的治疗方法进入了中期试验阶段，只有两种方法在关键的 III 期研究中取得了成果。
01 神经干细胞生物科学公司
6 月，研究人员在《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）杂志上发表了缬苯嗪治疗亨廷顿氏病相关不自主运动（舞蹈症）的 III 期试验结果。该研究达到了主要和次要终点，最早在用药第二周就减轻了患者的症状严重程度。FDA 此前已接受了 Neurocrine Biosciences 提交的补充 NDA，并将 PDUFA 日期定在了 2023 年 8 月 20 日。缬苯嗪已被批准用于治疗迟发性运动障碍，这是一种因服用治疗某些精神疾病的药物而导致面部和肢体运动障碍的疾病。
02 Prilenia Therapeutics
尽管普利多哌啶的 III 期试验未能在主要和关键次要终点上达到统计学意义，但与安慰剂相比，该药在疾病进展、运动和认知结果测量方面带来了有临床意义的改善，普利尼亚公司在 4 月份的美国神经病学学会年会上宣布了这一消息。
美国食品和药物管理局（FDA）已授予普利多匹定（一种口服 sigma-1 受体激动剂）亨廷顿氏病孤儿药和快速通道资格，以及 ALS 孤儿药资格。在后一种适应症方面，该公司于 2 月份公布了第二阶段的研究结果，虽然也没有达到统计学意义，但显示出了一些有益的效果。
文章来源“生物谷”
