了解胃腺癌(GAC)进展过程中的肿瘤微环境(TME)重编程可能会发现新的治疗靶点。
2023年7月6日，美国德克萨斯大学王凌华及Jaffer A. Ajani共同通讯（王瑞萍，宋淑梅及覃江江为该文章的共同第一作者）在Cancer Cell 在线发表题为“Evolution of immune and stromal cell states and ecotypes during gastric adenocarcinoma progression”的研究论文，该研究对癌前病变、局部和转移性GAC进行了单细胞分析，确定了随着GAC的进展，TME细胞状态和组成的变化。大量IgA+浆细胞存在于癌前微环境中，而免疫抑制的髓细胞亚群和基质亚群在晚期GACs中占主导地位。
该研究鉴定出6种TME生态型(EC1-6)。EC1只存在于血液中，而EC4、EC5和EC2分别在未累及组织、癌前病变和转移灶中高度富集。EC3和EC6是原发性GACs的两种不同生态型，与组织病理学和基因组特征以及生存结果相关。广泛的间质重塑发生在GAC进展中。SDC2在癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的高表达与侵袭性表型和低存活率有关，而SDC2在CAFs中的过表达有助于肿瘤生长。该研究提供了一个高分辨率的GAC TME图谱，并强调了进一步研究的潜在靶点。
胃腺癌(GAC)由于其快速进展、耐药和高转移率，仍然是世界上最致命的癌症之一，需要在早期或癌前阶段治疗GAC的策略，但从早期肿瘤发生到转移的细胞和分子机制的理解尚缺乏。从癌前病变如慢性萎缩性胃炎(CAG)和肠上皮化生(IM)到原发性GAC再到转移的演变尚不清楚。腹膜癌(PC)是一种常见的转移形式，发生在45%的患者中，占所有复发病例的60%。PC患者症状进行性发展，临床症状迅速下降，大多数患者在6个月内死亡。HER2定向治疗在有限的人群中可以产生适度的改善，免疫检查点阻断联合化疗已使一部分晚期或转移性GAC患者受益。对不断变化的肿瘤微环境(TME)的详细探索可能会极大地促进治疗的发展，这可能会揭示各种免疫抑制机制和潜在的治疗靶点，因此，了解TME的复杂性至关重要。
传统方法的巨大努力主要集中在GAC肿瘤细胞上。然而，迄今为止，只有少数研究探索了GAC的免疫和基质亚型。虽然这些研究提供了有价值的见解，但它们要么依赖于大量表达水平3，要么受到范围、队列大小或分析深度的限制。最近的一项单细胞研究在31例患者中发现了GAC TME，但主要集中在原发性GAC上，仅包括3例转移性患者。各种免疫细胞和基质细胞亚群在GAC进展过程中的演变仍然知之甚少。
机理模式图（图源自Cancer Cell ）
该研究获得了来自癌前病变、原发和转移组织以及未涉及的正常和外周血样本的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据。该研究描述了GAC不同阶段TME中不同的免疫和基质细胞群，包括它们的转录状态、细胞组成、发育轨迹、细胞相互作用以及细胞生态型。该研究提供了GAC进展中免疫和基质细胞进化的详细视图，揭示了进一步研究的潜在靶点，同时也为未来的研究提供了宝贵的资源。
文章来源“iNature”
