导语：近日，礼来公司（NYSE：LLY）公布了全球首个也是唯一一个比较两种降钙素基因相关肽 (CGRP) 拮抗剂疗法治疗成人阵发性偏头痛的试验结果：礼来Emgality® (galcanezumab-gnlm)惜败辉瑞Nurtec® ODT（rimegepant orally disintegrating tablet）。
偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，其临床表现为反复发作的、单侧或双侧、具有搏动性的中度至重度头痛。世界卫生组织将其列为全球第三大最普遍疾病和第二大致残的神经系统疾病。据统计，全球约有13亿偏头痛患者，美国约有4700万例，中国是全球偏头痛患病人数最多的国家，已经超过1.32亿。2020年，偏头痛的市场规模为60亿美元，在患者需求不断提高及创新药物相继面世的推动下，预计2024年该领域市场规模可超110亿美元。
2017年-2024年全球偏头痛药物市场规模（单位：亿美元）
近年来，偏头痛靶向治疗药物研发如火如荼，主要包括降CGRP拮抗剂、抗CGRP单抗和抗CGRP受体单抗等。CGRP是由37个氨基酸组成的神经肽，是神经源性炎症的介质之一，也是治疗和预防偏头痛最有前途的靶点之一。针对CGRP的靶向药物主要分为两种类型：Gepants和MAb，通过不同方式阻断CGRP发挥作用。其中，Gepants是小分子CGRP受体拮抗剂，对人类CGRP受体表现出极高的亲和力，可阻止CGRP与其受体结合，并对抗CGRP的神经血管效应，从而终止偏头痛发作，主要用于治疗急性偏头痛；MAb是CGRP单克隆抗体，目前上市和在研的CGRP抗体都是IgG同型抗体，可完全人源化或人源化，为单克隆抗体制剂，不同于口服吸收受肠道降解等限制，MAb通过皮下或静脉注射方式，全身吸收主要通过淋巴管向血液中的对流传输，主要用于慢性偏头痛的预防。
Emgality和Nurtec都属于抗CGRP药物类别。Emgality是一种单克隆抗体 (mAb)，通过直接结合CGRP来抑制CGRP的作用，而Nurtec ODT则结合并阻断CGRP受体。Emgality通过注射给药，Nurtec ODT通过口服给药。研究人员认为Emgality可能比Nurtec更具优势。从理论上讲，将药物直接输送到循环系统比口服再经过消化系统更有效。但在头对头的临床试验中，这一理论并不成立，至少根据CHALLENGE-MIG研究的结果来看是这样。
CHALLENGE-MIG（NCT 05127486）是一项为期3个月的双盲临床研究，评估了Emgality和Nurtec ODT在成人间发性偏头痛预防方面的疗效和安全性。该研究随机将580名参与者分配到两组，一组接受Emgality 120毫克的四次注射（首先进行两次负荷剂量注射，然后每月再额外注射两次），另一组接受Nurtec ODT 75毫克的45次剂量（每隔一天口服一片），这两种剂量均为获得监管批准的剂量。同时，接受Emgality的患者接受安慰剂ODT，而接受Nurtec ODT的患者接受安慰剂注射。
CHALLENGE-MIG临床试验表明：Emgality没有达到该研究的主要终点，即治疗三个月后，每月偏头痛天数减少50%，或减少的百分比天数优于Nurtec ODT。但是，二者具有相似的响应率，Emgality具有临床意义的疗效和安全性，且与之前的研究一致。而且，Emgality在为期3个月的试验的关键次要终点上表现更好。
Nurtec具有更多的适应症和口服制剂，医生认为比Emgality等注射剂更有应用优势。医生对Nurtec的强烈欢迎使其市场得到快速增长。2022年第四季度和2023年第一季度，Nurtec的销售额分别为2.11亿美元和1.67亿美元，Emgality的销售额则分别为1.76亿美元和1.54亿美元。
Anne White
礼来执行副总裁兼礼来神经科学公司总裁
我们将于今年晚些时候披露CHALLENGE-MIG试验的全部结果。这些结果增强了我们对Emgality快速发挥作用的能力的认识，并帮助患者以较低的用药频率改善生活质量。减少偏头痛天数的频率，可以帮助人们从这种使人衰弱的神经系统疾病负担中获得更多的自由，并重新参与对他们来说最重要的日常活动。
Peter Goadsby
伦敦国王学院和加州大学洛杉矶分校医学博士
尽管偏头痛是全球第三大常见疾病，但其诊断和治疗在很大程度上仍然不足。我很欣赏礼来公司开展这项大胆的研究，他们对偏头痛的持续投资，可以更好地为医护提供信息。这些结果强化了创新药物在预防偏头痛方面的影响。
关于Emgality
Emgality 是一种选择性结合CGRP的单克隆抗体，于2018年9月获得FDA批准用于成人偏头痛的预防性治疗。Emgality是唯一一种CGRP单克隆抗体，在阵发性偏头痛人群中，第1至第6个月的每月偏头痛天数较基线有缓解率分别降低≥50%、≥75%和100%。2019年6月，FDA批准Emgality用于治疗成人阵发性丛集性头痛。
关于Nurtec
Nurtec是Biohaven推出的全球首个口服CGRP受体拮抗剂，适用于急性或无先兆的偏头痛发作和预防性治疗成人中的发作性偏头痛。Nurtec于2020年获得FDA最初批准用于急性偏头痛治疗，并于2021年增加了预防适应症。
2021年11月9日，Biohaven与辉瑞签署合作和许可协议，Biohaven将继续领导全球研发，辉瑞将获得在美国境外商业化Nurtec的权利。根据交易协议财务条款，辉瑞将支付5亿美元的预付款，其中包括1.5亿美元现金和3.5亿美元以25%的市场溢价购买Biohaven股权。Biohaven将获得高达7.4亿美元的里程碑付款。除了在美国以外的版税外，辉瑞将给付Biohaven在美国以外净销售的相关版税。
