本文转载自“Hanson临床科研”微信公众号。
工作一半是HIV cure，一半是COVID-19。这周我两个COVID-19疫苗动物实验结果都出来了，一个测中和抗体，一个测T细胞应答。
相比HIV，SARS-CoV-2真是个傻病毒。
1，新冠病毒只有一个免疫主导表位，Spike上的RBD，而且对于T和B细胞都是这一个表位。而HIV出现40年了，我们还不知道它免疫主导表位是什么呢。
(图示：图左，新冠病毒通过其S蛋白的RBD与宿主细胞的ACE2蛋白结合，从而进入到细胞内；图右，中和抗体通过与病毒的RBD区结合，阻断病毒与ACE2结合及进一步进入到宿主细胞。图源：genengnews.com [UNC School of Medicine])
2，从理论上讲，用抗体阻断RBD，就可以预防感染新冠病毒。
正如上图中UNC的示意图：
图左显示新冠病毒进入到宿主细胞的关键机制。
新冠病毒通过其棘突蛋白（S蛋白）的受体结合区（RBD）与宿主细胞的ACE2蛋白结合，才能进入到细胞内；
图右显示中和抗体如何保护宿主。
中和抗体通过结合病毒RBD区，阻断病毒与ACE2的结合，从而阻断病毒进入到宿主细胞。
也正因为这个单一的免疫主导表位，针对S蛋白RBD的中和抗体水平，就成为疫苗预防COVID-19感染保护力的关键指标。
3，临床试验验证了中和抗体高低是预防感染COVID-19保护力高低的关键指标。
即1期临床试验中诱导出的中和抗体水平与3期临床试验中的预防感染保护力正相关。
如下图我们整理的数据，1期临床试验结果显示，美国辉瑞/德国BioNTech的mRNA疫苗，美国Moderna的mRNA疫苗和美国Novavax的重组蛋白疫苗诱导的中和抗体均是康复者血清的4倍左右；这三个疫苗在3期临床试验中的预防感染保护力也均达到了95%左右。
(总结：Hanson临床科研)
4，亦可作为判断强化接种疫苗预防感染COVID-19保护力的指标。
随着各国都在考虑在冬季来临之前给高危人群补种第三针疫苗，部分疫苗公司也在季报中公布了其强化免疫接种后的中和抗体水平。
美国辉瑞公司的mRNA疫苗，在第三针强化后中年组诱导的中和抗体滴度是第二剂后的4.99倍（野生株）和5.48倍（Delta毒株）。
（图源：辉瑞2Q季报）
美国Moderna公司的mRNA疫苗，在半量第三针强化后诱导的中和抗体滴度是第二剂后的3.79倍（野生株）。
（图源：Moderna 2Q季报）
美国Novavax公司的重组蛋白疫苗，在第三针强化后所有年龄组诱导的中和抗体滴度是第二剂后的4.3倍（野生株）。
（图源：Novavax 2Q季报）
如前所述，这三个疫苗在第二剂接种后就可以诱导出4倍于康复者血清的中和抗体，而第三针强化后更诱导出比第二剂接种后更高4倍滴度的中和抗体，期待能够对Delta病毒形成足够的遏制。
中和抗体的降低显著降低预防感染COVID-19，但不显著降低预防感染COVID-19后危重或病死。
需要说明的是，与中和抗体滴度最正相关的是预防感染COVID-19；即当抗体滴度特别低时，难以抑制感染COVID-19。
但当疫苗接种者暴露于病毒时，在疫苗接种后建立起记忆性淋巴细胞免疫应答会因为感染新冠病毒而被激活；所以尽管感染COVID-19发展到病重或者病死也与中和抗体滴度降低有一些关系，但相对来说不是特别明显，即使中和抗体降低明显，但疫苗接种仍能够因为记忆性免疫的激活而有效预防感染COVID-19后危重或病死。
编者按：
与HIV相比，新冠病毒确实是个傻病毒。
只有一个表位能打。也因此，人类在不到1年的时间研发出了高质量的新冠疫苗。
但新冠病毒却也是恶病毒，不断突变；Delta突变株传染性之强，更是高居所有病毒前三。
对付这个传染性极强的恶病毒，唯一的方法是打其七寸：自己接种疫苗，遏制其唯一能打的表位。
