从2003年的SARS疫情，到2012年的中东呼吸综合征（MERS），再到此次出现的新冠疫情，似乎每隔十年，冠状病毒便会在全球掀起一轮风波。而从波及范围及伤亡人数来看，新冠病毒（SARS-CoV-2）的影响可谓最为深远，尽管已有数款疫苗问世，但是变异毒株的快速蔓延依然令人心惊。
疫情的持续发展以及近年来冠状病毒在人类社会的频繁“冒头”不仅让人深思：是否能够设计出一款通用疫苗，既能够帮助解决当前的新冠“燃眉之急”，更为今后可能出现的疫情未雨绸缪呢？
当地时间6月22日，由世界冠状病毒研究领域权威专家、北卡罗来纳大学微生物学和免疫学系教授Ralph S. Baric领导的研究小组在Science期刊发表了一篇题为Chimeric spike mRNA vaccines protect against Sarbecovirus challenge in mice的文章，为人们应对新冠病毒的快速突变和未来可能出现的下一次“大流行”注入了科学之光。
文章指出，研究人员使用嵌合S蛋白设计出一款mRNA疫苗，对包括新冠病毒及其变异体在内的5种Sarbe冠状病毒亚属均显示出强大的保护作用，表明多重嵌合S蛋白的疫苗或许是人类面对冠状病毒时的强大武器。
DOI: 10.1126/science.abi4506
受体结合域（RBD）、N端结构域（NTD）以及亚基2（S2）是Sarbe冠状病毒亚属(Sarbecovirus) 刺突（S）蛋白上具有免疫原性的结构域，可引起机体针对冠状病毒的免疫反应。
在这项研究中，研究人员设计了四组由人畜共患病病毒、流感病毒和造成大流行的冠状病毒的不同RBD、NTD和S2组成的嵌合S蛋白，并基于这些蛋白制备了核苷修饰的mRNA-脂质纳米粒(LNP)疫苗。这类疫苗能够引发强大的滤泡辅助T细胞活性、生发中心B细胞反应，产生持久的长寿命浆细胞和记忆B细胞反应。
嵌合 Sarbecovirus S蛋白的基因设计
在面对不同的冠状病毒时，新型疫苗究竟能不能“打”？为了探究这一点，研究人员给老年小鼠注射了新型嵌合S蛋白疫苗，并评估了这些疫苗及现有的单价mRNA新冠疫苗在SARS- CoV、SARS-CoV-2、SARS-CoV-2南非变异株B.1.351、蝙蝠 CoV (Bt-CoV) RsSHC014 和异源 Bt-CoV WIV-1中展现的保护效力。
与现有的mRNA新冠疫苗相比，尽管新型嵌合疫苗对SARS-CoV-2的抗体应答相对较低，但是却具有更显著的广谱保护作用，能够诱导更广泛的保护性中和抗体，帮助小鼠抵御新冠病毒以及异源Sarbe冠状病毒的侵袭。另外，新型嵌合疫苗可中和D614G突变株、英国 B.1.1. 7突变株和南非B.1.351突变株等相关新冠病毒突变体，而现有的mRNA新冠疫苗诱导的中和抗体水平明显更低。
接种疫苗的小鼠中对于 Sarbecovirus活病毒的中和抗体反应
总之，这项研究报告为研发一款能够预防所有人畜共患的冠状病毒感染的疫苗提供了思路。该报告的作者之一、北卡罗来纳大学教堂山分校流行病学系David R. Martinez博士说：“我们的研究为今后的抗‘疫’事业注入了新的希望，表明设计并生产出一种通用的泛冠状病毒疫苗是可以企及的目标。这将为我们预防下一次冠状病毒大流行增添有力武器。”
参考资料：
1.https://science.sciencemag.org/content/early/2021/06/22/science.abi4506
