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2018年医药圈发生了很多大事，从新药获批数量到企业IPO水平，都打破了历年记录。与此同时，中美贸易摩擦、长春长生疫苗、基因编辑婴儿、资本寒冬等事件也让市场充满变数。
2019年已然开启，这一与生命健康息息相关的行业将有哪些新势头？GEN官网近日给出一份预测：5 Biopharma Trends to Watch in 2019——围绕癌症免疫治疗、数字医疗、基因疗法等5大热门领域，GEN结合行业内专家的观点进行了相关盘点。
1. 癌症免疫治疗
2018年，诺贝尔生理学或医学奖授予了两名免疫疗法先驱James P.Allison教授与Tasuku Honjo教授，以表彰他们在癌症免疫治疗领域的奠定性工作。同时，多家企业布局了相关产品线，全年有近3400个产品正在临床中，包括CD19、PD-1/L1、HER2等热门靶点。
Loncar Investments的首席执行官Brad Loncar表示，他预计2019年癌症免疫治疗市场将迎来新一代产品，譬如CAR-T疗法会朝着同种异体的方向发展。
去年4月，细胞疗法新锐Allogene Therapeutics公司宣布与辉瑞、Cellectis等企业达成合作，专注于研发同种异体的CAR-T疗法（也被成为“通用型”CAR-T疗法）。这一2.0版疗法不再需要从患者体内提取免疫细胞（体外改造、扩增在回输），而是提前从健康捐赠者身上获取免疫细胞进行制备，以便有需求时随时使用。这一改革节约了细胞制备等繁琐过程。
目前，Allogene Therapeutics已有一款产品UCART19进入临床，用于治疗表达CD19的恶性血液肿瘤，首要的适应症是复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL），预计将在2019年下半年开展相关的注册试验。
2018年12月3日，Allogene和Servier公布了UCART19的两项临床Ⅰ期数据：67%的患者（21例中有14例）在接受UCART19治疗后获得完全缓解（CR）或者伴有不完全血液计数恢复（CRi）的完全缓解。
“这一结果让我们看到希望，将进一步推进UCART19的临床工作。” Servier的肿瘤学主任Patrick Therasse表示道。
除了“通用型”CAR-T，Loncar认为，2019年也是开发双特异性抗体（bsAbs）的重要一年。他以Regeneron Pharmaceuticals的REGN1979产品（治疗复发或难治滤泡性淋巴瘤）为例。
2018年12月初，Regeneron Pharmaceuticals在美国血液学会年会上发表了关于这一bsAbs的积极数据：接受5 mg-40 mg REGN1979治疗的患者表现出100%的总体缓解率（ORR），包括8个完全缓解、2个部分缓解。而且，90%的患者都对这一疗法响应。
基于这些积极数据，Regeneron Pharmaceuticals计划在2019年开启临床Ⅱ期试验。
2、并购
Informa Pharma Intelligence的副总裁Steven Muntner表示，2018年生物制药领域共发生了约2650亿美元的并购活动，相比于2017年的2100亿美元增长了26％。
“从并购的角度来看，医药市场并没有真正放缓。交易类型可能正在转变。” Steven Muntner解释道。他认为，推动并购交易的一个因素是，越来越多的公司希望通过剥离非核心或外围资产实现对其重点产品的资源集中，例如拜耳正在权衡退出动物健康业务的选择权，预计2021年底将在全球范围内取消约12,000个就业岗位。
“许多公司正在重新确定其投资组合的优先级，他们更专注于某些领域。” Steven Muntner认为2019年可能会看到更多大公司的剥离，同时作为回报，他们会进行更多的并购，以获得更有生命力的产品线。
Steven Muntner表示，驱动2019年生物制药并购的另一因素是非传统“侵入性”交易的兴起，例如亚马逊、伯克希尔•哈撒韦、摩根大通在2018年1月联合成立了一家非营利性独立医保公司。
3、数字化医疗
2018年，电子产品与医疗的联系越来越明显。此前，生物探索发布了一篇题为“2018年10大创新产品，正在‘改写’医疗健康”文章，其中囊括了首款“数字药物”、兼容智能手机的植入心脏监护仪、血糖监护仪、可识别心律不齐的Apple Watch等多款数字化医疗产品。
上周，梯瓦制药的ProAir Digihaler吸入设备获FDA批准上市。这是首个内置传感器的数字化呼吸治疗仪，适用于治疗或预防4岁及以上患有可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛，以及预防4岁及以上患者的运动性支气管痉挛。
2018年10月，数字医疗产业联盟（Digital Therapeutics Alliance industry）对“数字医疗”进行了定义，它包括“通过高质量软件程序预防、管理或者治疗疾病”的产品，可以单独或者与药物、设备以及其他疗法联合使用，以优化患者的护理过程，最终改善健康。这一联盟包含5个生物制药巨头：拜耳、勃林格殷格翰、默沙东、诺华和赛诺菲。
Research and Markets发布了一份报告——“Digital Therapeutics Report 2018–2025”，指出2016年底数字医疗方面的投资额度达到1796亿美元，预计2025年将增长至5366亿美元。
普华永道认为，2019年，新进入者、生物制药、医疗器械公司将向市场推出新的数字医疗和互联网健康服务，帮助患者改善健康、为医疗工作者提供实时治疗参考，并为保险公司提供更有效的管理工具。
4、细胞和基因治疗
2018年前三季度，专注于细胞和基因治疗以及组织工程的公司的并购交易预付款达到189亿美元，相比于2017全年的135亿美元上涨了40%（而2016年只有10亿美元）。
“两年内，从10亿美元到190亿美元。资本很显然是一个驱动因素。” Informa Pharma Intelligence的Steven Muntner评论道。
2018年，最大的基因治疗交易是诺华以87亿美元收购基因治疗公司AveXis。这一收购扩大了诺华在神经科学以及基因治疗方面的产品布局。AveXis的明星产品是AVXS-101，适用于1型脊髓性肌萎缩症（SMA）
同时，在细胞治疗发面，Celgene在2018年3月宣布完成对Juno Therapeutics的收购（90亿美元），后者是开发免疫细胞治疗的先驱公司之一，布局了广泛而新颖的CAR-T项目，其中属JCAR017（liso-cel）最受期待。
此外，GSK于12月3日表示计划以51亿美元收购Tesaro，一家专注于肿瘤的医药公司，旗下核心产品是一款PARP抑制剂Zejula，获批用于治疗卵巢癌。
基于Alliance于去年11月发布的数据，2018年前三季度再生医学领域公司的全球融资金额为107亿美元，相比于2017年的前三季度上涨40%。
5. 生物制药投资
虽然新药上市、医药并购势头正好，但是，主要生物技术指数却表现出下滑的趋势。
截至12月26日，iShares Nasdaq Biotechnology ETF（IBB）收于94.81美元，较去年同期的107.44美元下跌12％；Invesco Dynamic Pharmaceuticals ETF（PJP）为61.33美元，较去年同期下跌6％（64.96美元）；First Trust纽约证券交易所Arca Biotech ETF（FBT）从2017年12月21日的125.22美元降至121.24美元，下跌了3%。
近60％的投资者、高管及其他人表示，最近几个月的股市波动会影响2019年的整体生物技术投资。他们预估，中国将成为生物技术投资额度最大的国家，这主要与香港允许尚未有收入的生物科技公司申请上市的改革政策有关。
2018年共有17家生物技术公司在香港申请首次公开募股，其中有6家已经成功上市，包括药明康德、华领医药、歌礼生物、信达生物等。
写在最后
开年一周不到，产业界已有新的动作：奕安济世生物药业和迈博斯生物宣布合并，成立新公司Transcenta Holding （Transcenta）；百时美施贵宝（BMS）宣布将以740亿美元的现金和股票交易收购Celgene，这一重磅交易无疑将进一步巩固BMS在肿瘤免疫医疗领域的综合实力，预计会在2019年第三季度完成；两家肿瘤免疫疗法公司TCR2 Therapeutics和Harpoon Therapeutics已递交IPO申请。
很显然，2019年生物医药市场充满着很多不确定和可能性，不变的主题依然是创新产品的实力、产品线的多元化、资本的运作……我们期待，更多的好消息。
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