本文转载自“人民日报”，原标题：多种疑难杂症有望治愈，正加速迈向临床应用——基因治疗何时惠及大众。
在此项研究之前，交界性大疱性表皮松解症尚无彻底的治疗方法，超过40%的患者都活不到青少年时期。可以说，正是基因治疗让这名患儿奇迹般重获新生。这不仅为更多患者带来了希望，也让基因治疗再次引发广泛关注。
那么，基因治疗的原理是什么？与常规治疗方法相比有何不同？它是否预示着新医学革命的到来？
基因治疗通过基因操作达到治疗疾病的目的，是一种根本性的治疗策略
广义地说，基因治疗指通过基因操作达到治疗疾病的目的，既包括基因治疗，也包括基因编辑，以及反义核糖核酸和干扰小核糖核酸等方法；它既可以是对于体细胞的操作，也可以是对于生殖细胞和受精卵的改造。狭义而言，基因治疗现阶段是在体细胞基础上通过载体将外源基因或基因片断引入，以纠正或改善疾病状态，目前主要是针对单基因遗传病和癌症等。
基因治疗主要包括体外和体内两种途径。体外途径指通过分离病人的靶细胞（目标细胞），经过体外培养、扩增和基因操作后，再将这些细胞输回体内；体内途径则是将外源基因直接通过载体导入患者体内。相比之下，体外途径的技术难度较小，对于载体的要求较低，安全性较好，但需选择合适的可移植细胞，且面临如何长期保持移植细胞功效等问题；体内途径步骤少、操作简单，然而载体和基因导入后有可能发生免疫排斥和反应，造成安全性隐患，因此技术难度高于前者。
同济大学医学院特聘教授高正良介绍说，作为一种根本性的治疗策略，基因治疗的目的是将治疗性基因以一定的方式高效导入所需部位并表达，可以通过致病基因的功能替代、纠正、失活、缺陷或缺失基因的弥补，或者通过导入能增强人体疾病抵抗能力或具有治疗作用的基因，来达到治疗目的。
基因治疗的概念最早可以追溯到1963年，分子生物学家乔舒亚•莱德伯格提出了基因交换和基因优化的理念。1972年，生物学家西奥多•弗里德曼等人提出了基因治疗是否可以用于人类疾病治疗的设问。上世纪七八十年代，基因重组工程技术得到发展，病毒载体出现，使基因治疗的技术体系初步具备。随后，分子生物学和细胞生物学迎来发展的黄金时期，人类也终于迎来了历史上首例基因疗法临床试验。虽然这一基因治疗案例是否成功仍然备受争议——接受治疗的阿莎提•德席尔瓦至今仍需要经常性地接受类似的治疗，以确保基因治疗的持续性，但这一案例在基因治疗发展史上仍然具有里程碑意义。截至2000年，全世界大约有4000名患者参与了500多个基因治疗的临床试验项目。然而，1999年的一次事件却给基因治疗蒙上了一层阴影。那年，18岁的美国男孩杰西•格尔辛格在参与基因治疗项目并接受腺病毒载体注射的4天后，因多器官衰竭死亡。此后的调查发现，格尔辛格很可能死于免疫系统对腺病毒载体的过度反应。
高正良认为，基因治疗的发展经历了螺旋式的前进过程。在遇挫—倒退—再前进的过程中，人们对基因治疗的了解也越来越多。进入21世纪以来，基因治疗开始逐渐走出困境，不断有令人鼓舞的成功案例出现——2006年有了第一例成功的癌症基因治疗，2007年开始了眼病基因治疗的尝试……人类终于迎来了基因治疗的春天。
基因治疗技术在多种疾病的治疗中展现出巨大潜力，过去一些束手无策的疾病有了治愈的希望
近年来，基因治疗的新技术研发和相关临床项目如雨后春笋般涌现，多项基因治疗药物相继在欧美获得批准上市，基因治疗技术在多种疾病的治疗中展现出了巨大潜力——
2015年，英国女婴蕾拉•理查兹患有严重白血病，医生为她注射了5000万个经过基因改造的T细胞，用来追踪和杀死她体内的癌细胞。其后，蕾拉的白血病消失了。虽然断定蕾拉被完全治愈为时尚早，但医生认为她的康复仍然是一个奇迹。
美国女孩伊芙琳患有I型脊髓性肌萎缩症，这是一种罕见的致死性遗传病。该疾病主要是由于基因突变导致脊髓前角细胞运动神经元功能异常，造成肌肉萎缩和呼吸衰竭，绝大多数患儿活不到20个月。研究人员先在实验室制备了一种携带能编码正常运动神经元生存蛋白基因的九型腺相关病毒，将其注射到伊芙琳的体内。经过治疗，她不仅跨过了20个月的生死关口，健康状况和运动能力也都得到显著改善。
在一些科学实验中，基因治疗更是展现出了良好的应用前景：研究人员将一种新基因注入失明小鼠视网膜的细胞中，使其视力得到一定程度的恢复，有望用于治疗人类视网膜色素变性等眼疾；科学家用一种基因疗法成功治愈了实验鼠的哮喘，可望用于治疗包括哮喘在内的各种过敏症状；结合基因治疗与干细胞技术开发出的一种新方法，可使严重受损的骨骼自行生长愈合……
我国的研究人员也在今年4月4日报告说，他们运用基因治疗技术，让1型糖尿病小鼠体内产生大量欧米茄—3脂肪酸，成功逆转疾病进程，为治愈饱受1型糖尿病折磨的患者带来了新希望。
基因治疗的一大热门领域是遗传病，尤其是单基因遗传病。据估计，大概有1万种疾病由单个基因的突变引起，其中多数属于遗传病。而一直以来，95%以上的遗传病都没有有效的治疗手段，更不要说根治。目前，科学家已针对血友病、地中海贫血、镰状细胞性贫血等多种遗传病开展临床前研究。
与单基因遗传病同样热门的，是基因治疗与免疫疗法结合治疗癌症。基于基因治疗技术改造的免疫细胞（CAR—T）疗法，在血液肿瘤及个别实体瘤的治疗中已取得良好效果。
华东师范大学生命科学学院李大力研究员指出，被称为神奇“基因剪刀”的CRISPR基因编辑技术，使过去很多束手无策的疾病有了治愈的希望。“以CRISPR技术为代表的基因编辑技术的出现，能够克服很多以前基因治疗方法的弊端或无法实现的基因操作，给基因治疗领域带来了巨大的变化。我们就利用CRISPR技术修复了成年小鼠中的遗传突变，在动物模型中一次性根治了血友病，这是传统的基因治疗方法难以实现的。”
“打个比方来说，好基因是‘好人’，坏基因是‘坏人’，过去的基因治疗是把很多‘好人’输送到身体里，在功能上去代替‘坏人’，基因编辑技术则能把‘坏人’变成‘好人’。”高正良解释说，当“坏人”仅表现为功能缺失时，输送“好人”就可以解决问题，但是当“坏人”干了“坏事”以后，仅仅靠输送“好人”还不够，需要用基因编辑技术把“坏人”变成“好人”。
不过高正良指出，基因编辑技术虽然有很多明显的优势，而且有望解决治疗基因的可调控性和持续性表达等问题，在一定程度上能够降低对基因治疗载体的要求，但是这一新技术的应用还有很多障碍，例如如何实现高效体内基因输送并防止潜在的脱靶效应等。
今后，基因治疗还可能应用于一些常见病，并有望在未来5到10年惠及大众
放眼未来，基因治疗的潜在障碍是什么？前景又将如何呢？
温州医科大学附属眼视光医院研究员谷峰认为，基因治疗首先需要克服技术上的局限性。从目前来看，技术本身还不够完美，仍有较大的提升空间。尤其是需要把基因编辑的“剪刀”做得更好，提高其效率，降低副作用，并把它“运送”到目标的器官和细胞中去。
其次是疾病的多样性和复杂性。高正良表示，目前成功上市和在临床试验中比较有希望的基因治疗项目多是针对病因单一和疾病病理等相对清楚的单基因遗传病；其他更为复杂、病因不清或多基因的疾病，会给基因治疗方案的设计和载体的选择带来巨大的挑战。
此外，还要考虑病人的个体性。高正良介绍，尽管是同一种疾病，不同年龄、性别、身体状态、生活、运动和饮食习惯，甚至不同地区和经济条件的病人，对于治疗的敏感性、对副反应的耐受力等可能千差万别。在精准医疗时代，个体化是疾病诊疗过程中的一个关键环节，病人的个体性不仅对于治疗的效果有重大影响，更关系着临床试验和治疗的安全性。
李大力表示，除了可以用基因治疗的方法摸索罕见病的治疗手段，今后基因治疗还可能应用到一些常见病的治疗中去，其适用面将更广。
就目前而言，由于基因治疗研发成本高昂，加上所需患者数量少，导致价格居高不下。比如，荷兰一家制药公司研发的一种治疗脂蛋白脂酶缺乏的药物，价格高达110万欧元；最近获批的针对白血病的CAR—T细胞疗法，平均价格高达47.5万美元。
高正良表示，作为目前最耀眼的“明星”疗法之一，基因治疗有望在未来5到10年走入寻常的医疗机构，惠及大众。但是，要让基因治疗发挥更大效用、造福更多患者依然任重道远，需要科研单位、制药企业和临床医生共同努力。
