本文转自“《中国病毒学（英文版）》编辑部”。
2016年12月1日迎来了全球第29个“世界艾滋病日”。今年的活动主题依旧为：行动起来，向‘零’迈进（英文主题为Getting to Zero）。
艾滋病自1981年被发现至今30余年，肆虐全球，夺去了3500多万人的生命，发展成为一个严重的全球范围的公共卫生和社会问题。艾滋病到底是一种什么样的病？有什么有效的治疗措施，又该如何防控？
1.什么是艾滋病？
艾滋病是获得性免疫缺陷征（AIDs）的简称，是由感染人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的病死率很高的恶性传染病。
根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）统计的数据，从1990年至2015年全球有接近3670万人感染HIV/AIDS， 180万是儿童（年龄<15岁）。绝大多数的HIV携带者都分布在中等及低收入国家和地区，其中HIV感染重灾区主要分布在非洲东部和南部，感染人数达到1900万。其次是西非和中非地区，感染人数约为650万。亚太地区的感染人数为510万，仅次于中西非地区。
图1 全球HIV感染分布。Sources: UNAIDS2016 estimates
全球2015年新发HIV感染者210万，包括15万左右的儿童。其中非洲东部和南部感染人数约为96万，约占总感染人数的45.7%，非洲西部和中部HIV感染者人数约为41万，亚太地区为30万，新发感染区域分布与全球HIV感染者区域分布比例类似。
图2 全球2015年新增HIV感染者（按地区分布）。Sources: UNAIDS2016 estimates
据世界卫生组织（WHO）最新的统计分析，艾滋病肆虐全球，已夺去了3500多万人的生命，仅2015年就有110万人死于艾滋病，图2中为全球每年（包含了所有年龄段）死于艾滋病的人数统计，从UNAIDS统计数据中可以看出随着对艾滋病的科学理解、预防和治疗的逐步完善、世界卫生组织和各国政府以及人民的积极努力下，艾滋病的死亡人数呈下降趋势，有力的说明了艾滋病毒可以有效的控制，有效的治疗可以改善HIV患者的生存状态。
图3 全球每年死于艾滋病的人数统计。Sources: UNAIDS2016 estimates
据国家卫生计生委疾病预防控制局统计，我国艾滋病感染人数呈现增长趋势，其中2015年全国艾滋病发病50330例，死亡12755人，发病率为3.6940/10万，死亡率为0.9362/10万。
2.HIV为何能肆虐全球？
HIV病毒，一种攻击人类免疫系统的慢病毒（Lentivirus），属逆转录病毒的一种，艾滋病毒直径约120纳米，呈球形，由类脂包膜、包膜蛋白、衣壳组成。衣壳内含有含有病毒的RNA基因组、酶（逆转录酶、整合酶、蛋白酶）以及其他来自宿主细胞的成分。目前已知的艾滋病病毒共有4种，分别是M、N、O、P，均来自喀麦隆的黑猩猩及大猩猩，其中源自黑猩猩的M和N传播最广，其他两种源于大猩猩的病例较少，O型只有10万人，而P型仅2例。
图4 HIV病毒结构示意图
人体的免疫系统由淋巴结、胸腺、脾脏、骨髓和淋巴细胞（主要为T、B淋巴细胞）所组成，人体的免疫系统有多种途径消灭入侵者，当人体感染病毒时，首先淋巴系统的巨噬细胞吞噬病毒，并将抗原信息提呈在细胞表面并传递给TH细胞（CD4 T细胞），进一步传递产生抗体将病毒清除。
HIV病毒因直接感染CD4 T细胞而阻断了人体的免疫应答，一旦受感染的CD4 T细胞活化，随着CD4 T细胞的复制和繁殖，病毒也随着完成了复制和繁殖，当大量的HIV病毒从CD4 T细胞“破壁而出”时，细胞本身也就凋亡了。
3.艾滋病的传播途径
过去：20世纪90年代，在我国，血源性传播是HIV传播的主要途径，其中包括静脉注射吸毒、血液和血液制品以及不洁医疗器械传播。
现在：性传播成为艾滋病流行的新特点，高危人群主要是同性恋或异性恋、暗娼和外来务工人员，其中异性性传播是HIV病毒性传播的主要因素。
其他传播方式：母婴垂直传播——母婴垂直传播发生在孕期、分娩时和产后哺乳期，母体内病毒载量越高，围产期母婴传播的危险性就越大。
4.人类感染艾滋病的症状
人类感染HIV后，根据多数感染者呈现的症状，主要划分为三个阶段：
<1>急性期
人体感染HIV后2-4周，多数感染者会出现类似感冒的症状如发热、咽痛、头疼、皮疹等急性感染症状。该阶段HIV病毒利用CD4T细胞大量繁殖，因此体内CD4T细胞水平急剧下降，随后人体免疫应答将会使得HIV病毒处于一个相对稳定的水平（viral set point），此时的T细胞会慢慢增多，但很难达到感染前的水平。
<2>无症状期
急性期过后，人体会进入一个无症状期（clinical latency stage），临床上没有任何症状，但血清中能检出HIV及HIV核心蛋白和包膜蛋白的抗体，具有传染性。本期时间长短因每个个体病程进展而不同，持续时间一般为6-8年。
<3>艾滋病期
该期为感染HIV最终阶段。人体免疫系统被严重破坏，当体内CD4T细胞数目下降到<200个/mm3时，就认为进入艾滋病期，此期的主要临床表现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。
图5 HIV感染进程（未接受治疗）
5.如何确诊是否感染HIV病毒
依靠上述症状并不能确定一个人是否感染HIV病毒，唯一的确诊方法是接受检测， HIV感染有哪些检测指标呢？
大多数感染者在初次感染3到12周会产生特异性抗体（这一时期称为血清转化），血清转化前的HIV感染者主要检测HIV-RNA或者是HIV衣壳蛋白P24抗原，检测结果阳性者通过抗体检测或PCR来确诊。其中小于18个月的婴儿因体内尚存母源抗体而不能采用抗体检测，只能通过P24抗原检测及PCR扩增HIV RNA或者DNA及的手段来确诊。
6.艾滋病的治疗
临床采用组合药物治疗艾滋病的感染，这种疗法称为抗逆转录病毒疗法（ART），该疗法适用于所有艾滋病感染者，其原理就是利用抗艾药物组合，阻断艾滋病在体内的扩增，为免疫系统的恢复提供机会。尽管该方法并不能治愈艾滋，但通过控制HIV病毒数量，强大免疫系统，可以强有力的对抗各种机会感染和肿瘤，同时降低HIV病毒传播的机会。
图6中显示，从2000年起，全球HIV感染者接受ART治疗的人数每3到4年就会翻一番。在2000年只有69万人接受了ART治疗（2000年总HIV感染者约286万），。到2014年，在约369万HIV中，有149万正接受ART治疗，统计结果显示至2014年ART治疗覆盖率从2000年的2%上升到到40%。同时从图5艾滋死亡人数统计结果来看，随着ART治疗的覆盖的扩大，HIV感染者的生存环境得到很大的改善，艾滋病死亡人数呈现出下降趋势。
图6 HIV ART治疗覆盖率及全球艾滋死亡人数统计（2000年—2015年）
临床上治疗艾滋病的药物分为6类：
<1>非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）
<2>核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
<3>蛋白酶抑制剂（PIs）
<4>融合抑制剂（Fusion inhibitors）
<5>CCR5拮抗剂(CCR5s)
<6>整合酶链转移抑制剂(INSTIs)
其中NNRTIs和NRTIs通过结合并抑制HIV逆转录酶活性，抑制HIV的逆转录过程，从而阻断病毒的复制。PIs通过抑制蛋白酶的活性从而阻断HIV病毒的包装成熟，使其无法侵袭其他CD4T细胞。融合抑制剂能通过阻止HIV病毒包膜对CD4T细胞的附和从而阻止病毒的入侵。CCR5s能够与HIV病毒结合竞争结合CD4T细胞的CCR5辅助受体，从而抑制HIV病毒对CD4T细胞的入侵，INSTIs则通过抑制HIV整合酶的活性，从而抑制其DNA整合到宿主DNA上，达到抑制其DNA的复制的目的。
目前HIV药物治疗的局限
HIV病毒不能治愈的原因有以下几点：
病毒复制速度相当快。
HIV病毒边复制边变异，即使是采用目前较先进的“鸡尾酒疗法”很长时间后，感染者体内病毒载量依然很高。
HIV病毒DNA整合到CD4+T细胞DNA，当有其他病毒感染时会随之复制。所以要清除体内病毒相当有难度。
实际中，抗病毒药物还有很多副作用，如短期的副作用可能会出现贫血、腹泻、头晕、乏力、恶心、焦虑、皮疹，长期的副作用还包括脂肪代谢障碍、胰岛素耐受、血脂异常、乳酸血症等，感染者可能会出现不听从医嘱而间断服药，给病毒繁殖和变异留下空间。
7.艾滋病的预防
虽然目前艾滋病还没有特效治疗药物，但是艾滋病得流行史表明，艾滋病是一种完全可以预防的疾病。
性接触:使用避孕套可以将感染HIV病毒的风险降低80%。
艾滋病暴露前预防（Pre-exposur）：通过抗逆转录病毒药物治疗，控制CD4T细胞中HIV数目≤ 550个/ul是一种非常有效的防治艾滋病毒传染给性伴侣的方法。
艾滋病暴露后预防（Post-exposure）：在接触HIV阳性血液或者是生殖器分泌物后的48至72小时，该阶段成为暴露后预防，采用抗逆转录病毒药物治疗能有效降低HIV感染的风险。
垂直传播预防（Mother-to-child）：采取奶瓶喂奶，同时在孕期及产后采用抗逆转录病毒药物治疗来预防HIV垂直传播，可以将感染风险减少92–99%。
接种疫苗：目前还没有HIV/AIDs的临床许可疫苗，迄今研究发现的最为有效的疫苗,2009年公布的RV144，可降低部分HIV感染者约30%的传染率，这个消息足以振奋人心，RV144的进一步研究仍在继续。
控制艾滋病的流行，更为重要的是各个国家出台高效的防艾政策，采取严格有效的预防措施，唤起大众人群对艾滋病人的同情和理解，给HIV感染者更多的关怀，人类就一定能将艾滋病带来的危害降到最低，战胜艾滋病的目标终会实现。
（本文由中南大学康怀兴博士供稿）
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