哈佛大学研究癌症抗药性的专家说,几十年后,“很多癌症可能是可以控制住的”。
生物靶向药多管齐下治疗健康杀手:癌症
进化动力学项目主任、数学和生物学教授马丁•诺瓦克说:“很多人将不必因罹患癌症而死亡,在与癌症的战斗中,这项研究可能提供一种新策略。100年前,很多人死于细菌感染。如今,我们有了治疗细菌感染的办法———感染者不必因此而死亡。我认为,对于癌症,我们正在接近类似的时期。”
诺瓦克的研究表明,攻克癌症的关键是改变临床医生的抗癌方式。
靶向疗法
近些年来,医生和研究人员越来越多地采用“靶向疗法”———利用干扰其生长和扩散能力的药物来抗癌———而非传统的化疗,不过这种疗法远不完善。多数靶向疗法只管几个月的时间,之后癌症就有了抗药能力。
单抗药靶点
下图为FDA批准上市药物靶点汇总列表。现在有几十种药物,但是靶点只有25个,所以说现在行业更多的是在挖掘基础研究已经有明确结果的,真正在这个领域中有开拓性的发现很少。
靶向疗法的执行主体:单抗药物,它具有三大特点:针对特定的单一抗原表位,具有高度的特异性;主要表现在靶抗原的多样性、抗体结构的多样性、作用机制的多样性等方面;抗体药物可以定向制造,即可根据需要制备具有不同治疗作用的抗体药物。
多种药物应对肿瘤的抗药性
诺瓦克说,在患者身上数以十亿计的癌细胞中,对靶向疗法的药物具有抗药能力的所占比例极小———约为百万分之一。治疗一开始,非抗药细胞被消灭。然而,为数不多的抗药细胞很快让癌重生,导致治疗失败。
诺瓦克研究小组的成员、数学博士后伊万娜•博齐克说:“我们的研究证明,由于从一开始抗药性就存在,所以用单一药物治疗不会奏效。”
诺瓦克说,答案很简单:不要在靶向疗法中只用一种药物,治疗癌症至少要用两种药物。
癌症的治疗必须因人而异,而且必须以癌的基因构成为依据。诺瓦克说,或许更重要的是,同时使用的两种药物一定不能交叉使用:只要出现一个变异,就会让癌变得对两种药物都具有抗药性,这就会像用单一药物治疗那样失败。
诺瓦克估计,要解决治疗中可能出现的所有变异,可能需要数百种药。他说,近期的问题是要开发出那些药品来。
诺瓦克说:“我认为,这将是今后10年及以后癌症治疗研究的主要途径。随着越来越多的药物开发出来用于靶向疗法,我认为我们将会看到癌症治疗的革命。”
单克隆抗体药物的发展历程和趋势
1986年第一个治疗性鼠源性单克隆 抗体OKT3上市,然而治疗效果并不乐观,抗体治疗在 1988 年到 1993 年间陷入低谷。为了解决免疫原性问题,诞生了各种人源化技术,2002年,第一个全人源化抗体Humira上市,一直到2006年FDA批准了21种单克隆抗体药物上市,其发展又重新进入轨道。
1997-2008全球抗体药物销售及比例