一家小公司用“新一代整合素”概念,吸引GSK等投资5150万美元

2016-07-08 06:00 · 李亦奇

整合素家族最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体而得名。美国的新兴生物技术公司Morphic Therapeutic近日公布了A轮融资结果:多方战略投资人以5150万美元一举买进该公司的“新一代口服整合素”概念。

什么是整合素?

整合素家族(integrin family)最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名,它是大量表达在人类细胞表面上的一种普遍存在的受体家族,它的信号可参与影响广泛的细胞内功能,包括细胞存活、细胞周期进程、细胞分化和细胞迁移。

19世纪80年代,哈佛医学院和波士顿儿童医院Timothy A. Springer博士对整合素的最初发现推动了第一代针对整合素的研发项目,6种注射型整合素疗法被批准用于治疗包括多发性硬化症、溃疡性大肠炎、克罗恩病、牛皮癣、急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入期间的并发症在内的疾病。

早在2010年,耶鲁大学的研究人员曾首次报道了整合素信号能够调控中性粒细胞的极性,发现了整合素诱导的PIP5K1C激酶能极化调控中性粒细胞极性、方向选择及渗出。

2011年,《临床研究杂志》公布首次研究了蛋白α-2-β-1整合素(由α-2整合素蛋白与β-1整合素蛋白复合而成)在癌症引发与进展中的作用,发现负责产生α-2整合素的基因的表达降低可预测转移与存活降低,也就是暗示α-2整合素表达可作为一个有用的转移潜在性与患者存活的生物标志物。

自上世纪80年代被发现以来,已经找到了24种不同的整合素。它们广泛分布在人体细胞表面,主要负责细胞之间的附着和信号传递,并与细胞的生长、分化和迁移等有关。涉及到的疾病种类众多,例如血小板紊乱、动脉粥样硬化、癌症、骨质疏松症、肝纤维化、肾性糖尿病性神经病变、黄斑变性等各种自身免疫和慢性炎症疾病。

不同的整合素与疾病之间的关系(来源:奇点网)

Morphic公司A轮融资5150万美元

尽管整合素展现出巨大潜力,但也碰到了一些危险副作用的问题。20世纪末,当整合素初露头角时,很多制药厂商纷至沓来投身该领域,憧憬着年销售数十亿美元的“重磅弹药”。不过,严重而危险的副作用注定了大部分药物只能扔到垃圾堆里,大量的制药公司后来走下坡路,有一些甚至最后退出了行业。

这其中,有一家公司活下来了,哈佛医学院和波士顿儿童医院Timothy A. Springer博士作为Morphic公司的首席科学官,他的技术正在被Morphic Therapeutic转化,重点在于开发新的免疫学、纤维化、肿瘤和心血管疾病疗法。

近日,总部位于美国马萨诸塞州的新兴生物技术公司Morphic Therapeutic宣布已经完成5150万美元A轮融资,本轮融资由SR One和辉瑞创投联合领投,其他的投资机构还有Omega Funds和AbbVie(艾伯维)Ventures。创始投资者为Polaris Partners、TA Springer、Schrodinger Inc和尚华医药投资集团。

Timothy A. Springer

Morphic总裁兼首席执行官Praveen Tipirneni表示,这是药物发现的非常激动人心的时期,科学知识取得显著进步,为未来利用合理设计的小分子有效针对整合素家族指明了道路。

在后期的研究中,他们发现这些问题源自于没有有效设计靶向小分子候选物去阻断整合素的蛋白质间的相互作用。居于这个理念,Morphic Therapeutic开发了一个独特的平台,从构建和解析超高分辨率的整合素晶体结构入手,设计研发最有潜力的小分子化合物。

在Tipirnen看来,过去没有人能做出整合素小分子。现在他们可以把整合素封闭式锁定,最终目的是为了创造出史无前例的适合整合素的小分子。在慢性病多发领域,药丸的便利性将会成为巨大优势。

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