艾滋病领域重大进展,抗体成功清除婴猴体内SHIV

2016-03-26 06:00 · 张润如

俄勒冈州国家灵长类动物研究中心的科学家今天透露,将暴露在SHIV(具有HIV包膜蛋白的嵌合猴病毒)的婴猴于24小时内用抗体治疗,能将病毒彻底清除。


俄勒冈州国家灵长类动物研究中心的科学家今天透露,将暴露在SHIV(具有HIV包膜蛋白的嵌合猴病毒)的婴猴于24小时内用抗体治疗,能将病毒彻底清除。这项研究在Nature Medicine杂志发表,表明给暴露在SHIV的婴猴进行抗体给药能够成功清除病毒,这是艾滋病科学界的重大进展。

SHIV感染的非人灵长类动物可以通过母乳喂养把SHIV传染给后代,就像HIV能通过哺乳和分娩进行母婴传播。人们通常利用抗逆转录病毒治疗(ART),剖腹产分娩和配方奶粉喂养等各种方法阻断HIV-1的母婴传播,已将HIV的母婴传播率从1994年的25%下降到2%。虽然减少很多,但每年仍有大约20万名儿童感染艾滋病,而且主要发生在ART治疗不成熟的发展中国家。

“我们明白母婴传播中HIV会迅速感染婴儿,所以我们要尽快治疗婴猴,但我们当时并不确信抗体治疗可以完全清除病毒。”Haigwood和同事们在婴猴暴露于病毒后第1,4,7和10天进行皮下注射中和单抗。没有抗体治疗的婴猴可观察到SHIV在暴露第一天就在多种组织中发现。相反,在第一针注射后就即刻产生影响。感染早期强效抗体的注射能在第14天将病毒完全清除。即使用高敏感的方法也没有在婴猴体内任何组织中中检测到病毒。

通常情况下,HIV感染迅速,在局部淋巴结扩散,并一周内传染到整个身体。在这项研究的实验模型中,新生猕猴的SHIV口腔暴露后,24小时后能在淋巴组织中检测到病毒复制,在5至7天后能在血液中检测到。

研究表明:(1)皮下注射的抗体能迅速分布于血液和组织中,在不同位置保持中和活性,(2)抗体能有效清除病毒,与ART治疗的机制不同,ART是多种抗逆转录药物,能减慢HIV在体内的复制速度。

其他非人灵长类的实验表明,感染三天后再进行抗逆转录病毒治疗过晚,无法阻止HIV 潜藏库的建立。研究人员推荐在妊娠最后一个月,分娩后的几天和母乳喂养期间进行ART治疗。但风险仍然存在,包括长期ART治疗的毒性,病毒耐药株的产生和分娩前的护理缺乏等问题。新研究报名,使用抗体治疗等方法可能对新生儿抑制感染方面有利。

该研究的作者承认,还有很多与HIV感染的婴儿和母亲相关的问题无法解答,包括治疗母乳喂养的实际问题和文化层面的问题,是否抗体对人类婴儿暴露于HIV能够起作用,优化的抗体组成等问题。

对HIV暴露的新生儿进行抗体治疗的临床试验已在美国和南非展开。之前已有临床一期实验在HIV-1阴性的成年人中表明抗体的安全性和良好的耐受性。

关键词: 艾滋病 HIV 抗体