刘勇军:转化医学的机会与挑战

2015-10-14 11:35 · 顾露露

肿瘤免疫学家值得骄傲、值得庆祝的一年,免疫治疗的三辆马车,CTLA4、PD1、PDL1,CD19、CAR T这些向世界展示的是,如果我们能激活免疫系统,免疫系统能帮助我们赶走癌症。

9月23日上午,2015深圳国际BT领袖峰会和生物/生命健康产业展览会在深圳会展中心5楼簕杜鹃厅正式拉开帷幕,国内外生物和生命健康领域的知名专家学者、企业家汇聚一堂,共话产业发展未来之路。

在这次大会上,美国医学免疫公司高级副总裁刘勇军做了主题为《转化医学:机会与挑战》的演讲。


美国医学免疫公司高级副总裁刘勇军

大家早上好!非常感谢主办方邀请我,非常高兴有机会来到这里,今天我们也会分享有关组合的癌症免疫疗法或是组合的策略。肿瘤免疫学家值得骄傲、值得庆祝的一年,免疫治疗的三辆马车,CTLA4、PD1、PDL1,CD19、CAR T这些向世界展示的是,如果我们能激活免疫系统,免疫系统能帮助我们赶走癌症。

这是一位96岁头颈癌的患者,4到5周的治疗后,我们可以看到,整个肿瘤消失了,并且她回归了微笑。在公司里工作非常值得欣慰的一件事情。

下面我给大家讲一讲MEDIMMUNE我是两年前加入的MEDIMMUNE,首先介绍一下我们的公司,我们也是全球三大的研究,我们有2500个全职的员工,在英国、美国,这是全球生物技术的研发中心,我们有超过120多个在研产品,其中大部分是单抗,我们覆盖了不同的治疗领域,这是我们在研产品,红色的部分是肿瘤,尤其是肿瘤学的免疫治疗,我们有五个三期的产品,五个两期的产品,都是在肿瘤治疗方面,还有十个是在一期。

我们早期的发现过程中,我们要找到临床医学方面,我们最开始有800多个人做早期的转化医学的实验,我们重中之重就是免疫治疗,全球范围内,我们的挑战是什么?无论是大学还是行业,面临的挑战是如何评估临床的响应率,PD和PDL1能实现20%,我们要提高响应率、缓解里率策略是什么?

如何发出响应?这就是我们研究的基点,我们怎么让免疫系统回归最本真的状态,我们来看一下细菌和病毒,首先第一个受体就是能感知到里面的感染,里面由抗原处理还是不能够。我们看到树状细胞,通过这个受体的细菌就能释放出信号,能在细胞核里、分子里进行其他的处理,里面有三个主要的组合方式,你要看一下受体,也要看一下里面的共同仿真,还有里面受体的仿真。

另外一个非常独特的免疫系统特点,他能有非常积极的反馈系统,免疫系统如果要进行反击,将会用非常快的速度进行,我们也有靶向细胞可以得到激活,10个小时内就会在有分子的表现,会变成CDE40的受体,这跟靶向细胞的联系,他能指挥细胞能否被激活,这里也会有细胞核的分子,能有更好的表现,并且能在这个分子里给CD4的细胞和CD8的细胞,可以让树状的细胞让我们所谓的细胞因子得到活化,在这里可以看到有CD40和其他三个不同的组合路径,如果我们说的免疫回应的话,就是有一级和二级之分,他们的免疫回应是非常快的情况下就能被激化,我们有一个共同的仿真和CD40的细胞反馈。而在这里面他也不会持续太长的时间,我们的免疫细胞能够用非常精准的情况下,他自己能实现一些净化,所以他们知道大多数的感染,什么时候能消亡,所以他们如果是能够进行自动免疫的进化就能存活下去,主要的促进免疫激活的细胞,我们看一下对于免疫细胞来说,对于一些正常的角度,像PD1和CD28,他们都能够由免疫的回应进行处理,我们来看最重要是这几种抗体怎么能结合,我们有一些主要的,在一些仿真的路径里,在一些关口里进行把关。

这里我想给大家举这两个例子,这是我研究室的实验,第一个是靶向细胞共同的受体。在我自己的细胞和NDX的研究中心里,我们会有一个叫做树状细胞的研究中心,里面有两种受体,一个是P9,一个是P7,里面的受体不同,我们可以看到在这里面,我们使用了靶向细胞的原因是因为他是一个非常好的抗体免疫回应细胞,这个细胞能在肿瘤细胞对面发现,如果你不能看到这个肿瘤细胞得到医治,你在这里可以进行这个方法。我们有肿瘤和黑色素团队研究,我们为病人注入一些癌症的相关疫苗,我们会给他注射TLR7和TLR9,里面的免疫系统可以有一些抗体激活的CTL,这里的CTL能让我们整体肿瘤细胞杀死、迁移是很困难。我们又有了二级的免疫细胞激活,这里可以把CTL和肿瘤结合起来,并且杀死肿瘤细胞,这是超过70岁的病人,他曾经有黑色素瘤,我们可以进行细胞的激活,装在体内肿瘤细胞核里,这里面肿瘤细胞模式,也能看到治疗的成效。

在一些生物切片的解剖里面,有NK细胞,靶向细胞和原来的肿瘤细胞,这个受体的办法可以更好的激化肿瘤细胞活化的机制,能够更好的利用靶向细胞。第二个离子是如何让靶向细胞信号发射进行移植,这是里面的生物标志,是我们所谓免疫抑制的治疗方法,这里面能看到里面有一些抑制的肿瘤细胞回应,如果我们希望能激活的话,我们要么杀死这么细胞,要么抑制他们原来的生物功能,所以在我们的细胞家族里,可以看到在右边是抑制的一些受体,左边是激活的受体,我在这里要给大家讲一个OX40L的细胞灭活的故事。

为什么我们对OX40L的故事这么感兴趣?我们2006年就有研究初期的故事,如果你捕捉了一个免疫抑制的靶向细胞的话,你能提高20%的靶向细胞利用率,我们会把它叫做能够诱导的靶向细胞。如果使用OX40L的细胞,这种细胞能发挥的作用非常大。一开始对于这个细胞的研究成果非常兴奋,随后我们发现他跟原来自然的、天然的调制细胞有很好的互动,我们在这里就进行了相关的研究。

这是非常好的分子免疫肿瘤疗法,像CD40L和OX40L配合基的研究,这能产生一个更好的适合人体的40靶向细胞治疗方法,在这里我们能实现配体的渗透。当我们能加入一些相关的抗体OX40L,还有原来的CD40细胞之后,他们就能更好的发展。

2002年,我们研究中心申请了癌症细胞研究相关专利,并且能够跟诺华制药合作,这个制药还是在非常早期的阶段。最近他们才能把OX40L和人体进行结合。

最后我想总结一下,在我自己的实验室里,我们在里面激活了一些抗体,并且能够通过靶向细胞的受体,能够防止里面的细胞更新,并且能够进行一些配体的重新灭活,我们能把这种抑制的靶向细胞,促进靶向细胞的发展,在未来我们相信如果是组合里面的共同仿真的节点、关卡的设定,我们可以阻止肿瘤细胞快速的复制,并且可以实现非常好的共同作用,免疫系统可以最后杀死癌症细胞。我们可以看到有不同疗法的组合,包括在OX40L和PDL,这比单个疗法更加有用,预示了有效的作用,他们有双重的临床回应率,这是做得非常漂亮的试验,这里面有一些靶向细胞的调制,里面有其他的组合,包括CD40、OX40L,三种结合要比两种更好,这就是我们的基本路径。

我之前阅读一个评论,里面讲到免疫疗法非常好的组合,你可以把它分成这几类,包括在内部的免疫细胞里面,还有肿瘤微环境、肿瘤细胞优先设定以及在我们所说的肿瘤疗法的组合,我们希望能把科学的界限更好的把它迈向无限,并且让我们癌症病人从我们的研究中受益,这就是我的研究团队。谢谢大家的聆听。

关键词: 肿瘤免疫学 PD1 CAR T