胰腺癌，一种预后差、致死率极高的恶性肿瘤。据统计，每100位胰腺癌患者中，只有3位可以存活5年以上！而且，近40年来，尽管医学不断进步，此癌症的存活率依旧没有得到有效提高，预计到2030年，胰腺癌的人数很有可能会超越肝癌，成为继肺癌之后的第二大癌。同时相比其他癌症，由于胰腺的位置隐蔽，早期很难被发现，大多数胰腺癌患者确诊时已经是晚期，且80%的患者在术后有复发现象。而面对如此棘手的癌症，如何实现遏制肿瘤再生和早期精准诊断也就成为了研究人员的首要目标！
新类化合物封锁异常基因表达，阻断癌细胞生长
直击研究过程
近期，发表在《Nature Scientific Reports》上的一项研究报告显示，英国伦敦大学的科学家们通过对两组胰腺癌小鼠（每组8只）的实验，发现了一种新化合物可减少小鼠体内80%的胰腺癌细胞增长，阻止胰腺癌细胞再生。而这种化合物就叫MM41，通过靶向DNA的四联部位（这个部位在经常出现在有缺陷的基因中）来阻止和封锁异常基因的表达。
试验中，研究人员对实验组小鼠分别使用不同剂量的MM41，每周注射两次，试验周期持续40天，而对照组小鼠则不做任何处理。在试验期间，给予大剂量MM41的实验组小鼠肿瘤减少了80%，30天之后，实验组中所有小鼠的肿瘤停止再生，其中25%小鼠的肿瘤完全消失，且在试验后的239天没有出现任何再生迹象，这个时间大致相当于小鼠的自然寿命。
研究人员对小鼠肿瘤的研究分析发现，MM41已经转移到癌细胞的的中心部位，表明它能有效地靶向肿瘤细胞，且对小鼠没有任何明显的副作用。而所谓的靶向肿瘤细胞，就是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段)，施予相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。
最终研究结果：
该研究最终揭示了MM41化合物对k-RAS和BCL-2基因有强烈的抑制效应。之前研究表明大多数胰腺癌患者体内含有这两个基因。其中，k-ras是一种原癌基因，与肿瘤的生成、增值、迁移、扩散以及血管生成均有关系，当K-ras基因突变时，该基因永久活化，不能产生正常的ras蛋白，使细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而癌变。而Bcl-2则可抑制细胞凋亡，其异常表达也与癌症的发生、发展及预后密切相关，因为细胞凋亡是人体的自然过程，该过程可迫使受损细胞死亡，而BCL-2基因却帮助癌细胞继续存活。而当MM41封锁小鼠体内的BCL-2基因时，癌细胞就会凋亡，因此，这项研究或可为胰腺癌的治疗提供一个全新的治疗方法。
尽管这个试验结果令人兴奋，但MM41在人类试验中却并不理想，还有待进一步研究和优化，不过对于胰腺癌的治疗来讲，这显然是值得的。而研究人员也表示，除了继续着重寻找和开发对病人更加有效的治疗方法之外，也将致力于寻找和研发能够实现早期精准诊断胰腺癌的方法和技术，从而将疾病扼杀在摇篮中。
胰腺癌早期诊断，将疾病扼杀在摇篮中
肿瘤的早期发现是获得最佳治疗效果的关键，胰腺癌亦不例外，加上由于胰腺癌对放化疗敏感度不高，早期根治性手术切除更是最有效的治疗手段。临床数据显示：早期胰腺癌手术切除率为90％～100％，5年生存率可达70％～100％，而进展期胰腺癌术后5年生存率急剧下降到不足5%且极易复发，显然两者间治疗效果存在着巨大的反差，而早期诊断则是改善预后的关键所在。
诊断性基因芯片技术作为一种基因突变分析、基因测序和表达研究的高效手段，在胰腺癌早期诊断方面发挥着巨大作用。基因芯片技术可进行多基因联合检测，通过比较良恶性组织基因表达的差异寻找有诊断价值的特异基因。联合组织芯片技术，可鉴定出疾病特异相关蛋白，从而筛选出对胰腺癌既高敏感度又高特异度的肿瘤标记物。
此外，近日一篇刊登在《Nature》上的研究报告新鲜出炉，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了一种胞外体蛋白GPC1+crexos，可能是标准诊断胰腺癌的生物标志物。他们发现，与健康胰腺组织体内的crexos水平相比，胰腺癌患者的GPC1+crexos水平均较高，而且通过试验证明GPC1+crexos似乎是一个比CA19-9生物标志更可靠的筛查标志物。因此，GPC1+crexos结合成像系统可作为检测和监控胰腺癌的潜在工具，或可实现早期精准诊断胰腺癌。
无论是新发现的通过封锁异常基因表达，阻断癌细胞生长的化合物MM41，还是使得胰腺癌早期诊断成为可能的诊断性基因芯片和胞外体蛋白GPC1+crexos，都为早期检测胰腺癌以及设计根治胰腺癌的手术方法提供了可能，为胰腺癌患者带来了治疗新希望。
来源：好医友（转载请标注来源）
