美国加州大学戴维斯分校 MIND 研究所和芝加哥Rush大学医学中心的科研人员的一项研究发现，一种针对脆性X染色体综合征核心症状的处于研究阶段的化合物可以有效解决该病的社会退缩以及特有的挑战性行为，这让它成为了针对脆性X染色体综合征的首个此类发现，同时有可能成为自闭症谱系障碍的首个此类发现。
这项发现是对患X染色体脆性综合征的成年和儿童受试者的一项临床试验的结果。然而，它提示这种化合物可能对于不断增长的患自闭症谱系障碍的人群以及患有由社会缺陷定义的其他疾病的人群的至少一部分人有治疗意义。这项研究今天发表在了《科学•转化医学》（Science Translational Medicine）杂志的网站上。该化合物的生产者撰写的另一篇论文也发表在了同一期杂志上。
这项首次用于病人的药物试验是由国际公认的脆性X染色体科研人员、Rush大学医学中心的Elizabeth Berry-Kravis和加州大学戴维斯分校MIND研究所的Randi Hagerman 领导的。这项研究检查了亦称为arbaclofen的化合物STX209的作用。该研究是与美国马萨诸塞州坎布里奇的Seaside Therapeutics制药公司合作进行的，该公司把重点放在了把关于脆性X染色体综合征和自闭症的实验室研究转化成治疗干预手段。Seaside Therapeutics制药公司生产了这种化合物。
“该研究证明了STX209是治疗脆性X染色体综合征的疗法的一个重要部分，因为它改善了具有显著的社会缺陷、自闭症以及脆性X染色体综合征的人们的症状，”MIND研究所的医学主任Hagerman说。额外的研究还提示STX209可能对于没有脆性X染色体综合征的自闭症有帮助。“迄今为止，对于自闭症尚没有靶向疗法。这看上去是第一个。”
脆性X染色体综合征是遗传性智力缺损——它被正式称为智力低下——的已知最常见的原因，也是自闭症的主要的已知单基因病因。社会障碍同时是脆性X染色体综合征和自闭症的核心缺陷之一。美国疾病控制与预防中心（CDC）估计每4000名男性和每6000到8000名女性中间有1人患有这种疾病。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，如今出生的88名儿童中估计有1名将被诊断为患有自闭症。
“尚没有食品和药品管理局批准的治疗脆性X染色体综合征的药物，现有的选项对继发症状有帮助，但是不能有效地解决脆性X染色体综合征的核心缺损/这是首个基于对脆性X染色体综合征的分子理解的大规模研究，它提示这些核心症状可能被药物治疗控制，”该研究的第一作者、Rush大学医学中心的儿科学、神经病科学和生物化学教授Elizabeth Berry-Kravis说。
“这项研究将有助于宣示遗传病的靶向疗法的新时代的开始，在历史上它们一直被认为超出了药物疗法的范围，” Berry-Kravis说。“它将成为建立在对大脑路径的机能障碍的理解上而非对症状的实验治疗基础上的治疗自闭症、智力残疾以及发育性脑障碍的一个典范。我们希望像STX209这样的基于机制的疗法最终将被证明在长期试验中能够改善认知功能。
对被遗传改造成了表现出了包括社会缺陷在内的脆性X染色体综合征特征的小鼠的研究提示，脆性X染色体综合征的这些行为异常是由缺乏γ-氨基丁酸（GABA）这种神经递质造成的。这项研究说，已经在脆性X染色体综合征的一个小鼠模型的，包括海马区在内的许多大脑区域观察到了γ-氨基丁酸（GABA）的减少，而且人们已经提出了一种假说，即γ-氨基丁酸（GABA）的减少是脆性X染色体综合征患者特有的社会焦虑和社会回避的基础。
Arbaclofen是B型γ-氨基丁酸（GABA-B）受体激动剂。激动剂是一种化学物质，它能与神经元突触上的受体有效结合从而影响通常由自然产生的物质参与的生理反应。接受arbaclofen治疗的改造成脆性X染色体综合征的小鼠的焦虑驱动的重复行为和社会回避减少。当前的这个开创性的研究调查了arbaclofen是否会在人类受试者身上产生类似的结果。
这种药物治疗的效果是根据异常行为量表（ABC）的变量加以衡量的，这是一种用于评估药物治疗效果的行为分级评分量表。这份量表包括了应激性、冷漠/回避、模式化（重复）行为和多动性等因素的变量。
该研究发现了整个受试群体在社会回避子量表的改善，这一分析是由父母观察到受试者的3个最有问题的行为的改善的次级评分证实的。然而，它发现了这种药物治疗在应激性的子量表上与安慰剂一样。
Effects of STX209 (Arbaclofen) on Neurobehavioral Function in Children and Adults with Fragile X Syndrome: A Randomized, Controlled, Phase 2 Trial.
Elizabeth M. Berry-Kravis, David Hess, Barbara Rathme, Peter Zarevics, Maryann Cherubini
Abstract：Research on animal models of fragile X syndrome suggests that STX209, a γ-aminobutyric acid type B (GABAB) agonist, might improve neurobehavioral function in affected patients. We evaluated whether STX209 improves behavioral symptoms of fragile X syndrome in a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study in 63 subjects (55 male), ages 6 to 39 years, with a full mutation in the FMR1 gene.
