抗体偶联药物(ADC) 是采用特定的连接子将具备靶向性的抗体和小分子细胞毒性药物偶联而成的新型生物药。近年来，随着技术的不断突破和走向成熟，此前一度低迷的ADC市场再次迸发出活力。仅2019年至今，就有5款ADC新药上市，早期上市的Adcetris及Kadcyla营收也已突破10亿美元，跻身重磅炸弹行列。
在诸多跨国药企巨资下注的今天，中国本土生物制药企业如何在蓬勃发展的ADC市场中分一杯羹？近日，在第六届易贸生物产业大会（EBC）ADC专场会议现场，处于ADC研发第一梯队的东曜药业首席执行官兼执行董事刘军博士，通过分享ADC药物开发的难点以及东曜药业首个ADC药物TAA013的开发经历，为行业从业人员提供了参考。
刘军表示，ADC药物，其理念是将大分子抗体和小分子药物通过特定方式联结在一起，然而问题在于，小分子和大分子在多数情况下不相容，即使能够成功将二者“组装”起来，如何保证其稳定性、安全性及有效性也同样是巨大的考验。东曜药业此次承办EBC ADC专场的初衷，正是希望能够凝聚ADC领域的研发力量，共同推动ADC行业的发展，尤其是在肿瘤领域大放异彩。
“我们希望能够让更多ADC研发企业意识到合作的力量。同时，在激烈的市场竞争中，药品早一天上市，给企业带来的回报差异是巨大的。如果企业间可以进行优势互补，即能够减少研发成本，也有助于降低整个创新药的研发风险，实现互利共赢。”
在东曜药业当前的研发管线中，进度最快的ADC药物是靶向HER2的TAA013。该产品可用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌，通过连接子将曲妥珠单抗与高活性物质DM1偶联，在提高安全性的同时发挥出更强的抗癌效果，降低癌症复发几率。
谈到这款药物的开发，刘军坦言，2013年，生物类似药市场的发展正如火如荼，当时东曜药业已经意识到，HER2靶点的单抗类生物类似药未来可能会面临十分激烈的竞争，因此在几经权衡后，最终将目光放在了ADC领域，并且选择了与2013年上市的Kadcyla基本一致的成分进行药物开发。
Kadcyla（T-DM1）是当前全球商业化最成功的ADC药物，已经成为HER2阳性乳腺癌在国际上的二线标准治疗方案，同时也是国内目前唯一一款上市的HER2 ADC。2020年，该产品的全球销售额达到17.45亿瑞士法郎。
“在进行ADC药物研发时，我们采取的是比较稳健的策略。在开发TAA013时，东曜药业没有调整原料成分，而是不断优化我们的工艺。实际上国内很多企业在做ADC类似药的时候，会对成分进行调整，做一些创新性的尝试。但是ADC药物的研发牵一发而动全身，一个成分的变动可能就改变了药效或安全性，这也是导致很多ADC类似药项目失败的重要原因。”
目前，TAA013的III期临床试验已顺利启动，预计今年完成受试者入组工作，明年有望递交生物制品许可申请（BLA），并于2023年上市。
根据Evaluate Pharma和BCG的预测，全球ADC市场预计2024年将达到129亿美元；头豹研究院的数据显示，中国ADC市场预计2024年将达到126亿元人民币。
对于TAA013未来的定价及可能实现的市场份额，刘军表示，与同类产品相比，TAA013的价格优势会更明显，尤其是从国内患者的接受程度方面而言，会优于同类进口药物。在市场份额方面，以kadcyla为参照，TAA013今后的前景将十分可观。
