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本文转载自“肿瘤医生贝塔”。
1. 什么是肿瘤免疫细胞治疗？
利用患者本人的肿瘤组织、外周血等标本（当然也可以利用其他健康志愿者的外周血标本），分离和提取免疫细胞，在体外经过适当的改造（比如基因改造）和扩增，重新回输给患者。这种利用活的免疫细胞进行抗癌的技术，就是肿瘤免疫细胞治疗。
肿瘤免疫细胞治疗，主要包括两大类，一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性的老技术，一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性的新技术。目前，老技术已经逐步淘汰，而新技术的研究正如火如荼。
2. 什么是CAR-T？
CAR-T的全称，是chimeric antigen receptor T cell therapy，翻译成中文就是“嵌合抗原受体T细胞疗法“。其本质就是，对提取的T细胞，在体外进行基因改造，通过转基因的方式，给T细胞转入一个人工设计的基因。这个人工设计的基因，就像一个”抗癌导航仪“，可以指引T细胞精准地到达并识别出癌细胞，从而启动T细胞对癌细胞的杀伤程序。
3. 什么样的病友适合CAR-T治疗？
目前，美国FDA已经正式批准了两款以CD19为靶点的CAR-T技术，用于急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤的治疗。这两款CAR-T技术，用于治疗血液系统肿瘤，即使是其他治疗失败的复发难治的晚期患者，依然拥有50%-90%的完全缓解率，同时其中部分病友甚至实现了长期生存、临床治愈。美国白人女孩Emily，作为第一例接受CAR-T治疗儿童急性白血病患者，至今已经无瘤生活了5年多。此外，以BCMA为靶点的CAR-T用于治疗多发性骨髓瘤，有效率甚至逼近100%，业内预计大概率会在近一两年内正式上市。总而言之，CAR-T技术用于治疗淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统肿瘤，目前疗效已经得到了业内的认可。下图数据更新至2017年秋：
虽然有极少数CAR-T治疗实体瘤的成功案例，但是总体而言，目前CAR-T治疗实体瘤（肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、食管癌等）尚处于非常非常早期的探索阶段，面临着重重难关，贝塔博士不推荐实体瘤病友盲目跟风。
4. CAR-T治疗的副作用？
CAR-T技术治疗血液系统肿瘤，副作用相对而言是不小的，其中有两大副作用是最主要的棘手问题：一个是所谓的细胞因子风暴，一个是神经毒性。
细胞因子风暴，往往表现为高热、低血压、休克等，发生率超过60%-70%，其中较为严重的细胞因子风暴的发生率，大约在20%-30%。一般需要糖皮质激素、IL-6抗体等药物进行控制。
神经系统毒性，多表现为脑水肿、颅内压升高、癫痫、意识状态改变等，其发生机制目前尚不清楚，国外时不时出现患者因为CAR-T导致的神经毒性而去世的报道，广大病友要权衡利弊。
5. CAR-T治疗的费用？
目前，FDA批准上市的两款CAR-T产品，收费都是天价（50-60万美元一次）。
目前，中国食品药品监督管理局已经正是受理了10项CAR-T新技术用于晚期肿瘤患者的临床试验申请。这些在国内正式开展的、规范的临床试验，均为免费。未来，如果有产品在临床试验获得成功，其疗效和安全性得到充分的论证，从而获得中国药监局的批准正式在国内上市，业内预计其定价大概率会在10-20万人民币左右。
6. 国内CAR-T治疗，哪家强？
CAR-T技术治疗血液系统肿瘤（淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤），疗效和安全性已经得到了业内的认可。目前，中国人民解放军总医院（301医院）、中国医学科学院血液病医院、苏州大学附属第一医院、上海交通大学附属瑞金医院、浙江大学附属第一医院、武汉协和医院、北京大学附属人民医院等顶尖医院，均有免费的临床试验，而且上述医院已经积累了充分的使用经验，重点推荐。
7. 什么是TCR-T？
TCR-T和CAR-T的原理非常类似，只不过TCR-T技术给T细胞转基因技术转入的基因是来自于自然界存在的天然基因（CAR-T转入的基因，是人工设计的）。此外，TCR-T技术对接受治疗的患者，需要事先进行“配型”（一种类似于骨髓移植之前需要进行的匹配工作，如果匹配不上，是无法使用的）；而CAR-T只要靶点合适，无需配型。
目前，以NY-ESO-1为靶点的TCR-T技术用于恶性黑色素瘤和滑膜肉瘤，已经有初步的不俗的数据：18名晚期滑膜肉瘤的患者接受治疗，11人（61%）肿瘤明显缩小，3年生存率为38%；20名晚期恶性黑色素瘤接受治疗，11人（55%）肿瘤明显缩小，5年生存率为33%。该技术目前正在探索用于肺癌、食管癌等其他癌症。
以MAGE-A3为靶点的TCR-T技术用于晚期实体瘤患者，也有初步的好消息：17名晚期难治性癌症患者接受了该技术治疗（7名恶性黑色素瘤患者，3名宫颈癌患者，2名乳腺癌患者，此外食管癌、肛管癌、尿路上皮癌、滑膜肉瘤以及骨肉瘤患者各1名）。1名27岁的晚期宫颈癌患者，在放疗和化疗失败后，接受了低剂量（2.7*109）T细胞回输治疗，肿瘤完全消失，疗效已经保持超过了29个月（见下图）。此外，9位接受了高剂量（100*109）治疗的患者中，1位尿路上皮癌、1位食管癌、1位骨肉瘤患者出现了部分缓解，肿瘤缩小超过30%。
8. CAR-T/TCR-T对实体瘤患者，意味着什么？
目前看来，CAR-T治疗实体瘤还处于非常早期的阶段，贝塔博士不建议广大病友盲目跟风，尤其反对病友去接受收费的CAR-T治疗（一项业内普遍认为不太可能管用的技术，居然还收费，实在是违反法律法规和科学伦理）。
以NY-ESO-1、MAGE-A3为靶点的TCR-T技术用于晚期实体瘤，已有初步的有效性数据，且副作用相对可控。如果其他治疗失败，又有正规的临床试验在开展，病友或许可以考虑；然而，TCR-T技术相对复杂，目前国内尚未有业内公认的知名机构或商业公司，值得推荐。
