本文转载自“药明康德”。
在抗癌新锐层出不穷的当下，Obsidian为何能脱颖而出，得到业内的广泛关注、以及知名风投的大力支持？其原因之一在于其独有的“不稳定结构域”（destabilizing domains，DD）技术平台。这项技术由Obsidian的科学创始人、化学和系统生物学专家Thomas Wandless博士带来，由两部分组成。第一部分是安装在基因载体中的合成生物框（synthetic biological cassette）。它能将全人源的小型不稳定结构域连接在想要表达的蛋白之前，产生融合蛋白。第二部分则是能控制该合成生物框的小分子药物。这些药物均已被美国FDA批准，且不会引起免疫抑制。
按设想，当环境中没有这些小分子药物的时候，连接了不稳定结构域的融合蛋白会很快被降解。相反，当小分子药物出现在环境中后，这些融合蛋白就会稳定下来，并起到应有的生物学作用。Obsidian期望能通过这一套优美的系统，对细胞进行改造，让它们能根据医生的需求，随时“变身”。因此，利用这套系统打造的细胞疗法是高度可控的。
▲Obsidian的独有技术平台（图片来源：Obsidian官方网站）
Obsidian的另一大优势在于其经验丰富的管理团队。首席执行官Michael Gilman博士是业内的著名连续创业者，也是生物技术领域的老兵。他曾任百健（Biogen）公司的执行副总裁，负责研究和早期管线。他也曾任ARIAD Pharmaceuticals的执行副总裁兼首席科学官、Padlock Therapeutics首席执行官、以及Stromedix首席执行官。目前，他还兼任Arrakis Therapeutics的首席执行官。Obsidian管理团队的其他成员也都有着丰富的行业经历，履历上有着多家大型医药企业和初创新锐的名字。
“当下的肿瘤细胞疗法显示出了显著的疗效，但目前的疗法应用领域还很狭窄，明显的毒性也限制了它得到更广泛的应用，” Gilman博士说道：“通过为细胞装备全新的抗肿瘤武器，并让医生能对它们进行精准而动态的控制，我们相信能提高CAR-T疗法的安全性、疗效、以及耐久性。此外，我们相信Obsidian的药理操作系统能让我们打造全新的活性药物。”
▲Obsidian的首席执行官Michael Gilman博士（图片来源：Obsidian官方网站）
“在药理上对CAR-T疗法进行调控有着迫切的需求，” Atlas Venture合伙人Peter Barrett博士说道：“我们创立的Obsidian使全新一代细胞疗法成为可能。它装备有可控的细胞因子、受体、以及转录因子，能让医生和患者对这些强大的疗法进行优美的控制。”
按计划，Obsidian最初的研发领域将专注于CAR-T疗法。这包括在CAR-T产品中插入可调的细胞因子生物框，增强抗肿瘤效果以及细胞持久性。此外，Obsidian也计划开发可调节的CAR，提高安全性的同时，也提高抗肿瘤效果。将来，Obsidian有望将其不稳定结构域技术平台应用到其他创新细胞疗法和基因疗法上，治疗癌症和其他疾病。
我们期待这一技术能顺利实现转化，为我们带来全新的疗法。
参考资料：
[1] Obsidian Therapeutics Announces $49.5 Million Series A Financing to Develop Controllable Cell and Gene Therapy Products
[2] Obsidian官方网站
