Keytruda（pembrolizumab、帕姆单抗）是一种抗程序性死亡1（PD-1）单克隆抗体类药物。
Keytruda通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用发挥其抗肿瘤作用，现有的数据显示，Keytruda治疗效果明显且具有较高的安全性，已被批准用于多种肿瘤的治疗。
目前包括在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞细胞癌、尿路上皮癌、胃癌等肿瘤中获得了美国食品药品安全局（FDA）的批准。
那么Keytruda在这些肿瘤中的疗效如何？
关于这个问题，下面我们就按照的时间顺序将另一款重磅抗癌药Keytruda获批的试验数据总结如下：
1）2014年9月4日，美国FDA批准Keytruda用于治疗接受ipilimumab(伊匹单抗)疗法后进展的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。
获批试验基于KEYNOTE-002、KEYNOTE-006：共纳入了173位治疗后出现疾病进展的黑色素瘤患者。所有参与者均接受Keytruda治疗，随机选择部分患者接受推荐剂量2mg/kg，另一部分接受更高的10mg/kg剂量进行治疗。
接受2mg/kg剂量该药的患者的总缓解率将近24%。缓解持续至少1.4-8.5个月，得到缓解的大部分患者在此时间之后缓解继续保持。采用10mg/kg剂量进行治疗的患者的缓解率与2mg/kg的缓解率相当。结果总缓解率为24%。8例患者的缓解持续超过6个月。6%因不良事件而停用Keytruda治疗。
2）2015年10月02日，Keytruda获FDA批准用于治疗含铂化疗期间或之后疾病继续进展或转移性、PD-L1高表达非小细胞癌的患者。获批数据基于试验KEYNOTE-010：Keytruda治疗61名铂类化疗后进展的非小细胞肺癌患者，结果显示总体客观有效率41%（25/61），所有的缓解都是部分缓解。
肿瘤缓解并维持缓解的为84%（21/25），其中11名患者缓解期达到6个月或更久。
3）2016年8月5日，默沙东8月5日宣布，FDA加速批准（请注意，是加速批准而不是正式）Keytruda200mg每3周1次用于含铂类药物化疗后疾病进展复发或转移性头颈部鳞细胞癌（HNSCC）。
默沙东特别强调，头颈癌患者在使用Keytruda之前不用进行PD-L1表达水平的检测。
获批基于试验KEYNOTE-012：在174例铂类药物化疗后疾病进展的复发或转移性HNSCC患者中评估了Keytruda的疗效。
来自头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）队列的疗效数据显示，Keytruda单药治疗的客观缓解率（ORR）为16%，完全缓解率为5%。
实现缓解的患者中，缓解持续时间≥6个月的患者比例为82%（n=23/28）。客观缓解率和缓解持续时间与人类乳头状瘤病毒（HPV）状态无关。
不过，2017年7月24日，Keynote-040Ⅲ期试验结果公布：入组了495例患者，使用Keytruda与化疗治疗相比，头颈部鳞状细胞癌患者不仅中位无进展生存期没有获益，而且也没能延长总生存期。
这就很尴尬了，谁能想到刚开始头颈鳞状细胞癌的Ⅰb期试验还让FDA很看好，结果一年以后的Ⅲ期试验结果却并不尽如人意！不过，2016年8月5日Keytruda治疗头颈鳞状细胞癌的加速批准并没有被FDA撤消。
4）2016年10月24日，FDA批准Keytruda(pembrolizumab)用于一线治疗PD-L1表达水平≥50%且没有EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌。
这个批准跟第2个批准有点不太一样，因为它是一线的，一线治疗非小细胞肺癌！这可是免疫疗法第一次作为一线治疗！
这项获批基于研究KEYNOTE-024：研究招募了305例既往未接受过系统治疗且未携带EGFR或ALK突变的PD-L1高表达（≥50%）NSCLC患者，随机给予Keytruda 200mg每3周1次或标准化疗。
结果是Keytruda相比化疗中位无进展生存期10.3个月VS6.0个月，客观缓解率是45%VS28%，疾病风险降低50%，死亡风险降低40%。
注：2017年2月1日，欧盟药品局也批准了Keytruda作为一线治疗PD-L1高表达的非小细胞肺癌。
5）2017年03月14日，FDA批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗成人及儿童难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），或之前接受过至少3种疗法的复发性经典型霍奇金淋巴瘤患者。
获批试验基于KEYNOTE-087：在210例经典霍奇金淋巴瘤患者中，接受Keytruda治疗的患者，9.4个月的中位随访期内总体客观有效率达到69%，完全缓解率达到22%，部分缓解率为47%。
在145例产生应答的患者中，中位应答持续时间为11.1个月。
6）2017年05月10日，FDA加速批准Keytruda（pembrolizumab）联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌。
此前2015年10月2日获批的适应症仅适合PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者。
但是这次是扩大适应症，对于非鳞状NSCLC患者（约占NSCLC的70%），不用考虑PD-L1表达水平，Keytruda均可作为一线药物使用。
获批基于试验KEYNOTE-021：在123名未接受过治疗且不携带EGFR或ALK突变的的转移性非鳞状NSCLC患者（不考虑PD-L1表达水平）中，患者随机接受Keytruda 与化疗。
Keytruda治疗组与化疗组相比，客观缓解率分别为55%vs29%、 PFS分别为13.0vs 8.9个月。Keytruda治疗组和化疗组应答持续期不少于6个月的患者比例分别为93%和81%。
7）2017年5月18日，FDA批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗特定类型的膀胱癌患者，包括一线治疗不合适铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，以及二线治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
Keytruda作为膀胱癌一线用药的临床数据基于KEYNOTE-052研究：KEYNOTE-052研究纳入370例不适合铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。使用Keytruda治疗。结果显示，客观缓解率为29%，其中完全缓解率为7%，部分缓解率为22%。
Keytruda作为膀胱癌二线用药的临床数据基于KEYNOTE-045研究：KEYNOTE-045研究中542例患者在铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中使用Keytruda。
患者随机接受Keytruda 200mg每3周1次（n=270）或者研究选择的下列化疗方案中的任意一种，包括紫杉醇175mg/m2(n=84)、多西他赛75mg/m2(n=84)或长春氟宁320mg/m2(n=87)。
结果显示，Keytruda作为二线药物时，患者的中位总生存期优于化疗（10.3vs 7.4个月），相比化疗可使疾病死亡风险下降27%。
Keytruda治疗组ORR相比化疗组有极显著提高（21% vs11%）,其中Keytruda治疗组完全缓解7%，部分缓解14%；化疗组完全缓解3%，部分缓解8%。
8）2017年5月23日，FDA批准Keytruda用于治疗微卫星高度不稳定性（MSI-H）或携带错配修复（MMR）基因缺失的实体瘤。
这个就是轰动一时的广谱抗肿瘤药的获批！意思就是说，只要微卫星高度不稳定性（MSI-H）或携带错配修复（MMR）基因缺失的实体瘤，不管是什么实体瘤，都有比较好的疗效！
获批试验基于试验KEYNOTE-052：一项149名实体瘤患者（覆盖15种癌症，且均带有MSI-H/dMMR变异）的临床试验。
试验中，患者每3周接受Keytruda 200mg或每两周接受Keytruda 10mg/每公斤体重的治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进行性发展为止。如果患者没有出现这些情况，治疗总时长上限则为2年。
结果发现，试验中患者的总体客观缓解率达到了39.6%，结直肠癌患者的客观缓解率为36%，其他14种癌症患者的总体客观缓解率有46%。
其中部分缓解者有48人，完全缓解者有11人，而症状缓解患者中超过78%疗效持续6个月以上。
9）2017年9月22日，美国FDA批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗罹患复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1的患者。
获批试验基于KEYNOTE-059：该研究招募了259名患者，他们都已经接受了至少2次先前的系统性治疗，但疾病依旧出现了进展。
试验里，这些患者进一步接受了每3周200毫克Keytruda的治疗。
研究发现，在肿瘤明显表达PD-L1（综合阳性分数不小于1分）的患者群体内（约占总体的55%），Keytruda治疗的总体缓解率（ORR）达到了13.3%，其中完全缓解率（CR）为1.4%，部分缓解率（PR）为11.9%。
以上就是Keytruda获批的9大适应症，尤其2017年就获批了5个适应症，进展非常迅速，目前与它类似的Opdivo已经提交了在中国的上市申请，希望不久之后Keytruda也能紧随Opdivo在中国的脚步！
