Opdivo是一种PD-1抗体，PD-1抗体是通过结合T细胞上的PD-1受体，从而阻止PD-1与PD-L1结合，激活我们自身体内的免疫系统攻击肿瘤。
2014年7月，日本厚生劳动省正式批准Opdivo在日本上市，用于不可切除的黑色素瘤。Opdivo成为第一款获批上市的PD-1/PD-L1抗体药物。
在这之后，Opdivo的势头更加锐不可当！
Opdivo陆续获批用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肾细胞癌、肝癌、胃癌等多个癌种。
那么多适应症，数都数不过来，因此，我们把之后Opdivo经美国食品药品安全局（FDA）或日本厚生劳动省等机构获批的时间、适应症以及获批的试验依据，都给整理了出来。
1、2014年12月22日，Opdivo获得FDA批准上市，用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。
获批基于的试验：
Opdivo治疗120例无法手术切除的或转移性黑色素瘤患者。
结果显示接受Opdivo的受试者中，有32％的患者肿瘤缩小（客观应答率）。
在肿瘤缩小受试者中有大约1/3患者的这一效果持续时间超过6个月。
2、2015年3月 4日，美国 FDA批准Opdivo用于治疗晚期（转移性）鳞状非小细胞肺癌患者，适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。
获批基于的2个试验：
1）随机试验272名非小细胞肺癌患者，当中有135人接受Opdivo治疗，有137人接受多西他赛治疗。
接受 Opdivo的患者存活了32个月，长于那些接受多西他赛治疗的患者。
2）Opdivo治疗鳞状非小细胞肺癌，试验的受试者为先前接受铂类为基础治疗及至少一种其它系统方案治疗后疾病出现恶化的患者。
结果显示，15%的受试者治疗有效，其中59%的患者有6个月或更长时间的响应。
3、2015年10月2日，FDA批准Opdivo联合Yervoy治疗BRAF V600野生型，不可切除或转移性黑色素瘤患者。
获批基于的试验：
研究显示Opdivo联合Yervoy治疗黑色素瘤，17%的患者出现完全缓解，其中BRAF野生型患者60%对有效。
4、2015年10月9日，FDA批准PD-1抗体药物Opdivo(nivolumab)治疗进展性（转移性）非小细胞肺癌患者，适应症为以铂为基础的化疗未明显改善之后
获批基于的试验：
一项国际的，开放性的，随机的临床研究，共582名患者。
受试者服用Opdivo或多西紫杉醇治疗。接受Opidivo的患者的生存期为12.2个月，而多西紫杉醇组的生存期为9.4个月。
此外，接受Opdivo的患者中，有19%的患者的肿瘤完全或部分缩小持续了17个月，而紫杉醇组有12%的患者持续了6个月。
5、2015年11月23日，FDA批准Opdivo用于既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌患者。
获批基于试验：
CheckMate-02III期研究数据。
在既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌（RCC）患者中，与依维莫司相比，Opdivo显著延长了患者的总生存期（中位OS：25个月 vs 19.6个月）。
Opdivo在总缓解率（ORR：21.5% vs 3.9%）、缓解持续时间（中位DOR：23.0个月vs 13.7个月）也表现出优越性。
6、2016年5月17日，FDA加速批准了Opdivo用于治疗患有复发性的、或者在自体造血干细胞移植以及移植后使用Adcetris出现疾病进展的经典霍奇金淋巴瘤患者。
获批基于的试验：
单臂、多中心临床试验的结果。
试验中Opdivo的有效性在95名既往接受过自体自体造血干细胞移植治疗，以及移植后Adcetris治疗的患者中进行评估。
其中单药使用Opdivo的患者58%的部分缓解，7%的完全缓解。
从用药开始至应答出现的中位数时间为2.1个月。
中位持续缓解时间时间为8.7个月。
7、2016年11月10日：FDA批准PD-1抗体Opdivo用于治疗晚期复发的头颈鳞癌患者。
获批基于的试验：
一项三期临床试验，361名铂类治疗失败或者进展的晚期头颈癌患者患者，按照2:1的比例接受Opdivo（240名）或者化疗（121名）进行治疗。
使用Opdivo的患者的一年生存率是36%，中位生存期是7.5个月，有效率是13.3%；而使用化疗药物的一年生存率只有16.6%，中位生存期5.1个月，有效率只有5.8%。
8、2017年2月2日：FDA加速审批Opdivo用于治疗铂类药物耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这类患者在含铂类药物化疗期间或者化疗后，或在含铂类药物化疗的新辅助治疗或辅助治疗12个月内出现了进展。
获批基于的试验：
Checkmate—275的多中心Ⅱ期单臂试验结果，评估了Opdivo在患有局部晚期或转移性尿路上皮（包括膀胱、尿道、输尿管和肾盂）细胞癌，且在含铂类药物化疗期间或化疗后，或含铂类药物化疗的新辅助治疗或辅助治疗12个月内出现了疾病进展的患者中的疗效。
共有270例患者接受了Opdivo治疗，用法为每两周3mg/kg静脉注射，直到疾病进展或毒性反应不耐受。推荐剂量为每两周行静脉注射240mg，输注时间大于60分钟。直到出现疾病进展或不可耐受的毒性反应时停止用药。
19.6%的患者达到客观缓解，其中7位患者获得了完全缓解，46位患者获得部分缓解。估算的中位缓解持续时间为10.3个月。
9、2017年8月1日：FDA加速批准静脉输注Opdivo用于氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）成人或儿童（≥12岁）转移性结直肠癌（mCRC）患者。
获批基于的试验：
CheckMate-142 II期临床研究，共有74例患者接受Nivolumab治疗（3mg/kg，静脉注射，每两周）。
Nivolumab的推荐剂量是240 mg静脉输注，输注时间不少于60分钟，每两周给药一次直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。在上述74例患者中，有72%（n=53）曾接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗。
超过半数的患者（51%）存在BRAF基因（16%）和KRAS基因（35%）突变。
结果显示，在既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的dMMR或MSI-H mCRC患者中，Opdivo治疗ORR为28%，达到完全缓解的患者比例为1.9%（1 / 53），达到部分缓解的患者比例为26%（14 / 53）。
10、2017年9月22日，日本厚生劳动省批准Opdivo用于治疗不可切除晚期或复发性胃癌。
获批基于的试验：
ATTRACTION-2（ONO-4538-12）的III期研究。
纳入的受试者为对至少两种化疗方案耐药或不耐受的不可切除经治晚期或复发性胃癌（包括胃食管交界处癌）患者。
结果显示，与安慰剂相比，Opdivo使患者死亡风险显著降低了37%。此外，Opdivo组12个月总生存率也显著高于安慰剂组（26.2% vs 10.9%）。
11、2017年9月22日，FDA批准Opdivo用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者。
获批基于的试验：
CheckMate-040研究，14.3%（22/154）的患者在Opdivo治疗后出现缓解。
完全缓解率为1.9%（3/154），部分缓解率为12.3%（19/154）。
2017年11月2日，百时美施贵宝提交的PD-1单抗Opdivo的上市申请（JXSS1700015）获得CDE承办受理。
Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物，根据上述的试验结果，再等目前国内正在进行的临床试验出了结果，相信很快就能听到Opdivo在国内上市的好消息！
