本文转载自“药明康德”。
当你无聊时，即使不饿，你是否也会去寻找食物呢？当你感到饥饿而无法进食时，你是否会感到不安呢？当你看到食物时，即使不饿，你是否也想吃呢？
如果你的回答是“是”，并且无法控制自己的对食物的焦虑，这篇文章可能会给你一些帮助。
▲Valter Longo博士在南加州大学老年医学院长寿研究所（USC Leonard Davis School of Gerontology）工作（图片来源：STAT）
他知道自己听起来像一个万灵药推销员。毕竟，一个著名大学的终身教授不会每天都兜售一种邮购食品——吃了可以消除腹部脂肪、恢复衰老的细胞、预防从糖尿病到癌症的各种疾病，并且还能逆转衰老时钟。
但是，生物化学家Valter Longo博士相信，他站在科学一边。
Longo博士在酵母细胞和实验室小鼠上花费了数十年的时间研究衰老。他现在相信自己已经开发出一种可以延长寿命的饮食——通过模拟短期禁食的效果。所以他把羽衣甘蓝、藜麦汤、芙蓉茶和其他定制的混合物进行精准调配，组合在一起标价300美元出售。
这种神奇的饮食被称为“ProLon饮食”（这个缩写代表的是“ pro-longevity”，听起来是不是有点像“Professor Longo”）。这种饮食反映了当前人们对于偶而斋戒以及道家养生的“辟谷”日益增长的兴趣。美国著名的脱口秀演员Jimmy Kimmel先生和著名影星Benedict Cumberbatch先生（ 神探夏洛克里的“卷福”）都对斋戒感兴趣。Longo博士坚持认为，他可以使用某些营养组合来欺骗身体，让它认为是在禁食，其实不是真的禁食（只喝水的那种）。（文末将介绍一名尝试ProLon饮食的女性5天的亲身经历）
人类并非天生需要一日三餐
空腹对健康有益并不是一种新鲜看法。
科学家们在小鼠中已经得到验证。小鼠在禁食状态下会变得苗条，活得更长，并且年龄增长后也会更聪明和强壮。禁食的小鼠更不易患上肿瘤、炎症性疾病，以及帕金森病和阿兹海默病等神经系统疾病。它们能轻松应付感染，甚至可以长出新的神经元。它们不会患有糖尿病、自身免疫性疾病、高胆固醇或脂肪肝。
“我们不是天生需要一日三餐，”Mark Mattson博士谈到，他是在美国国立老年研究所（National Institute on Aging）运行神经科学实验室、研究间歇性禁食（intermittent fasting）对大脑影响的先驱人物。“动物数据非常惊人，”Mattson博士说：“这（禁食）对健康的影响不是微不足道的。”
当然，小鼠身上令人兴奋的发现不能直接搬到人体，因为人体复杂性更高。而且这些对健康的影响能否转化为持续的临床优势还不清楚（例如心脏病发作较少或寿命延长都需要长期跟踪）。但是，已有初步证据表明，空腹至少在短期内对人体健康是有益的。2017年，Longo博士与团队在《Science Translational Medicine》发表了一项研究结果，研究了71人，每月有5天接受禁食模拟饮食（fasting-mimicking diet, FMD）。结果显示，禁食型饮食可以减少体重、腹部脂肪、胆固醇和血糖，以及与炎性疾病和癌症相关的蛋白质，如C反应蛋白和IGF-1（参考资料[2]）
因为放弃食物使细胞发生变化而变得长寿，还是因为空腹简单地阻断了卡路里代谢从而有益健康，目前尚无定论。
在美国南加州大学（USC）和意大利米兰IFOM癌症研究所都设有实验室的Longo教授认为他知道原因。他认为，禁食能让细胞休息，新生，本质上是使身体从储存脂肪转变为燃烧脂肪，从而排出垃圾。相反，当身体不断摄取食物，储存多余的热量并推动细胞和器官耗尽时，就不能这么做。
无论如何，空腹是一种有用的养生方法。
为什么科学家们都在学小鼠？
虽然没有足够的临床数据来证明ProLong提倡的饮食真的像声称的那么有用。但是，一些完全了解数据局限性的科学家也被出卖了。
加利福尼亚州萨克斯生物研究所（Salk Institute for Biological Studies）的研究员Satchidananda Panda博士比较了每天10-12小时内只能获得一次食物的小鼠和想吃就吃的小鼠，差异是惊人的。间歇禁食的小鼠即使活到2岁（小鼠的平均寿命）仍然没有出现灰皮毛，也不会昏睡。
结果太令人震惊，Panda博士和他的家人都仿效了这种饮食做法。他还每年进行一次只喝水的完全禁食。“一旦你看到这些动物的状态，”Panda博士说，“很难不跟随。”
Mattson博士也一样，他每天会集中在傍晚一次性吃完1800卡路里的食物。而且他已经40年没有吃过早餐。
▲2000卡路里（正常人每天需要的能量）的食物大概包括：炒菠菜-120，饺子-195，陈皮牛肉-565，泰式炒河粉-580，焦糖蛋糕-430，葡萄酒-125（图片来源：纽约时报）
对于Longo教授来说，他每隔几个月都会食用自己开发的饮食，尤其是每次从意大利回到美国后需要减肥时（意大利美食太多）。其他时间，他每天只吃两餐，对天然健康的食品和植物性食品十分热衷。
从意大利长寿之乡到美国
Longo博士从出生起就注定跟长寿结下不解之缘。他的家乡在意大利南部一个叫做Molochio的小镇，这个城市的百岁老人比例非常高（世界三大长寿区之一就在意大利）。他的父亲活到91岁。为什么村民可以活得这么久？长寿是否跟遗传有关？——这是Longo博士从小的不解之谜。
刚到美国时， Longo博士原本打算成为一个摇滚明星，还参加了北德克萨斯大学（University of North Texas）非常著名的爵士吉他计划。但是，他很快对带领一支乐队感到厌倦，就转去学习生物化学——这样可以研究从小就感兴趣的衰老奥秘。
后来，他到了加州大学洛杉矶分校（UCLA）攻读博士学位，师从明星科学家Roy Walford博士。Walford博士笃信严格限制热量摄入会延长生命的观点，同时也身体力行，希望能够活到120岁。但是却在2004年79岁高龄时因为肌萎缩侧索硬化症(ALS)不幸去世。一些研究人员后来认为这是由于严格的禁食引起。
▲Walford博士笃信严格限制热量摄入会延长生命，同时也身体力行。（图片来源：UCLA）
导师试图在人类和老鼠身上研究长寿的奥秘，但是并未深入到老龄化的基因机制，这令Longo博士感到沮丧，于是他又重新回到生物化学研究中来。他转到一个专注于酵母研究的遗传学实验室，试图从最简单的生物体内发现老化机制。
在短短一年的时间里，Longo博士研究出酵母的衰老途径，并且证明了食物（蛋白质和糖）可以加速衰老。那是衰老研究十分冷门的1994年。
他的早期成果当然也得不到认真对待。当时许多科学家深深怀疑，通过研究简单的酵母可以学到人类生物学的知识。Longo博士发表论文时频繁遇到困难，他不得不把自己的研究领域说成是氧化化学（oxidative chemistry），而不是衰老（aging）。他认为自己最重要的发现——衰老途径（aging pathway ），也只是发表在他的UCLA的博士毕业论文中。
然而，Longo博士像一个战士，他不在乎别人的想法，只是不断继续研究。2001年，《科学》的一位编辑认可了他曾多次被拒的一篇文章是了解衰老遗传学机制的突破性成果，Longo博士终于迎来转折点，距他第一次投稿已经过了七年。
随着人类对青春、健康和长寿的渴望日益变得强烈，抗衰老研究已经成为热潮。如今，这篇论文已经被引用了数百次（参考资料[3]），成为许多实验室工作的基础。不仅获得许多衰老机制的研究突破，也受到硅谷的关注。
发现了衰老途径之后，Longo博士更加深入地研究限制热量对酵母细胞产生的影响。他发现禁食“完全重新编程”了酵母细胞，使其寿命更长，并且能更好地抵抗环境威胁。“你可以（向培养皿）扔任何你可以想到的毒素，它（酵母）都不会死，”他说。
▲Longo博士实验室里的酵母菌溶液（图片来源：STAT)
在酵母中证实蛋白质和糖会激活衰老途径后，Longo博士开始在啮齿动物中实验。2017年，他和团队在《细胞》发文称，特定饮食能够恢复胰腺细胞，预防糖尿病，提高免疫细胞功能，并有助于防止多发性硬化症中常见的髓磷脂恶化现象（参考资料[4]）。做这项研究时，他们提供给啮齿动物的食谱是指实验室手工制作的，这也是Longo博士第一次产生了卖人类吃的五天禁食模拟饮食的灵感。
有科学家对这篇论文的数据产生质疑，认为这些改善只是减肥的效果，而不是禁食引起的任何细胞变化。
德克萨斯理工大学（Texas Tech University）运动营养学助理教授Grant Tinsley说：“只是跟减少热量有关还是有独特的细胞变化？这是一个大问题。”虽然Tinsley教授自己也进行间歇性禁食：他每天保持六至九个小时的空腹，或每周进行一次24小时的禁食。他喜欢Longo博士的饮食观念，但仍然希望看到更多的数据。
但是获得大量的人体试验数据十分困难。一方面，很难获得企业资助一项有关放弃食物的研究。另一方面，人类容易在饮食试验中作弊。“显然，把试验对象放在“笼子”里养一年，只给他们吃你想研究的食物，这是不道德的。”Tinsley教授说。
▲饲养在塑料箱中进行研究的小鼠，紫色标记写着“不要喂”（图片来源：STAT）
所以，还是得用老鼠做这件事。Longo博士和团队对新的研究表示兴奋，禁食似乎使啮齿动物的正常细胞更强大，同时使癌细胞更加脆弱（参考资料[5]）。Longo博士认为这意味着禁食可能会增加化疗的效力，同时减少其副作用。
抗血管增生药物被称为是癌症“饥饿疗法”，通过阻断血液供给来击退癌症。也有人认为某些食物中存在天然抗血管新生的物质，因此具备抗癌效果。
2009年，Longe博士曾发表一项临床研究（case report）结果，在10例恶性肿瘤患者中证明化疗前/后短期禁食能使患者的疲劳和胃肠道症状较少（参考资料[6]）。他目前正在全球几个癌症中心进行临床试验，测试这种饮食方案是否会改善化疗结果。
▲ Longo博士在酵母、小鼠和人体试验中研究禁食对健康改善的结论(图片来源：l-nutra.com）
一种用甜菜和苹果醋模拟禁食的食品
Longo博士在10年前首次提出了禁食模拟饮食的想法。他试图测试一种只喝水的饮食方案对癌症患者的影响。但大多数患者拒绝禁食，肿瘤学家也担心这些已经很瘦的患者参加试验。
所以Longo博士决定设计最小热量的饮食，这既能给患者提供营养，同时也还含有禁食的好处。他在小鼠身上测试各种饮食方案，制定出精确定性和定量的卡路里，碳水化合物，蛋白质和脂肪。
Longo教授提供了不同的禁食型饮食方案。针对癌症的禁食饮食每天只有200至500卡路里，持续4天。ProLon饮食第一天有1100卡路里，而接下来的四天每天800卡路里（Longo博士同时建议在医生的监督下进行饮食，并指出不适合患有某些疾病的人，如糖尿病）。
他的饮食方案里蛋白质和脂肪含量很低。目前营养学界有不同的主张（比如高蛋白饮食，高脂肪饮食），有些营养学家喜欢把禁食称为时尚，Longo教授对此感到生气，他认为现在的“时尚做法”会加速衰老。
“禁食与衰老一样古老，”他指出。一万年前人类的祖先在狩猎采集时，饭后很长时间都在消耗体力，维持饥饿状态。对于进化而言，一万年太短，人类的基因并没有发生太大改变。
为了设计人们真正想要吃的禁食型饮食，Longo教授求助了自己在好莱坞经营一家受欢迎的意大利咖啡馆的老朋友Ambra Ditonno女士。 两人在Ditonno的帕尼尼店里工作了几个小时，他们用南瓜、甜菜、西红柿和肉汤调制出非常低热量的汤，每份汤只有30到45卡路里。 Longo教授说：“我需要一些几乎没有卡路里，但仍然有品位的东西。"这真的很难。
对于科学家而言，烹饪不是他们的常规工作，但是对于没有结婚，没有孩子，亲力亲为的Longo教授来说，烹饪就是他的常规工作，而且他习惯于长时间工作，同时还保持弹吉他和骑自行车的爱好。
“他没有任何其他的兴趣。他跟工作‘结了婚’”，Ditonno女士说：“他有做这件事的天分。因为他是意大利人，天生有一些烹饪的概念。” 在烹饪了如此多的禁食汤之后，Ditonno女士去年开始尝试禁食型饮食。她成功减肥，摆脱了生小孩之后出现的腹部脂肪，还解决了消化问题。禁食后给身体带来的好处已经持续了很久。像许多与Longo教授一起工作并尝试该饮食的人一样，她变成一个支持者。
ProLog饮食最后被开发成为专有的预包装食品：包括坚果棒、草药茶、冷冻汤、藻类补充油以及额外的营养成分——维生素，特殊蛋白质，流行的补充剂，如亚麻籽、菊粉、甘油和苹果醋。Longo教授认为这些物质能改善身体健康，或者让身体以为是在禁食。
教授营销自己开发的长寿饮食，不少人对此发出质疑的声音。有人质疑USC对研究结果的新闻发布不够谨慎，用替代终点而不是实际的健康结果证明该饮食的好处（例如，饮食干预会影响一个人的血压，但这并不意味着它降低了心脏病的风险)，因此会对公众有误导，而且跟经济利益有关。另外，ProLon的价格也是个争议问题（每盒300美元，三盒750美元），因为没有证据证明这种特殊的食物组合比任何其他超低热量饮食效果更好。
Longo教授还是坚信自己站在科学一边。他创建了一家名为L-Nutra的公司，专门营销ProLon饮食。他打算将个人部分的利润用来资助非营利组织的相关研究。现在，还没有多少资金来源，虽然他说大约有5000人使用了ProLon饮食——一部分是付费客户，一部分参加研究课题。他希望自己开发的饮食方案有一天能够得到FDA批准，成为预防糖尿病的手段。
同行认为，公众喜欢包装的东西，比如处方药。Longo博士做了一件非常聪明的事情。他包装了禁食。
一个40岁的母亲的亲自尝试
Usha Lee McFarling女士是伯克利大学（Berkeley University）的生物学硕士，也是两个孩子的母亲，她身材匀称，只比标准体重多15-20磅。因为对禁食型饮食有些怀疑，但是又有很大好奇心，所以她亲自尝试了ProLon饮食，以下是她的真实感受。
▲McFarling女士尝试了5天的ProLon饮食（图片来源：STAT）
收到食物包
我非常喜欢吃东西。这个食物包盒子太小了。我有点担心。
第一天：脾气变差，开始头疼。1150卡路里很难，但也不是不可能。
坚果棒，冷冻汤，维生素和橄榄。
▲第二天的午餐：冷冻汤，维生素和5颗橄榄。(图片来源：STAT）
第二天：这么多茶，这么少的食物。
能量饮料（甘油兑水），薄荷茶，蘑菇汤和橄榄，巧克力酥脆棒，藜麦混合汤。
第三天：最难熬的一天，真的很想吃点心。
还是坚果棒，番茄汤，羽衣甘蓝饼干，蔬菜汤和能量饮料。
第四天：走路很累，感觉身体变老了。
食谱和昨天一样。头疼消失，对超市里见到的食物失去兴趣。
第五天：令人惊喜的能量涌现。
食谱和前天一样。我忽然感到有很多精力，据研究者说很多人在第一次禁食后都会发生的情况。
第六日：过渡日
开始喝果汁，汤和吃便餐。
第七日：恢复到正常饮食，终于可以喝咖啡了。
结束禁食体验后一个月，我还是保持少量和健康的饮食习惯。对我而言，禁食型饮食的最大好处是——我意识到自己需要吃的可以比想要吃的更少。
参考资料：
[1] He wants to sell you a $300 'fasting diet' to prolong your life. It might not be as crazy as it sounds
[2] Fasting-mimicking diet and markers/risk factors for aging, diabetes, cancer, and cardiovascular disease
[3] Regulation of longevity and stress resistance by Sch9 in yeast.
[4] Fasting-Mimicking Diet Promotes Ngn3-Driven β-Cell Regeneration to Reverse Diabetes.
[5] Fasting and Caloric Restriction in Cancer Prevention and Treatment.
[6] Fasting and cancer treatment in humans: A case series report
[7] https://l-nutra.com/prolon/
[8] Kale crackers and hibiscus tea: My five days on a ‘fasting diet’
