本文转自中国生物物理学会，原标题中国生物物理学会最高荣誉奖—“贝时璋奖”授予耶鲁大学陈列平教授。
2017年1月16日，国际著名免疫学家、耶鲁大学陈列平教授应邀到中科院生物物理所作了题为“Future Cancer Immunotherapy: Enhancement or Normalization of Immunity”的“贝时璋讲座”报告。报告由生物物理所学术委员会主任、中国生物物理学会（以下简称“学会”）理事长饶子和院士主持。
饶子和院士主持讲座
在报告之前，饶子和院士代表学会，为陈列平教授颁发了学会的最高荣誉奖“贝时璋奖”，以表彰陈教授在癌症免疫治疗领域所作的开拓性贡献。贝时璋奖是为纪念中国生物物理学的奠基人、中国科学院资深院士贝时璋先生而于2009年设立的。此次颁奖为贝时璋奖的第五届，此前共有9位中外科学家获此殊荣，其中包括2015 年获奖的大隅良典教授（2016年诺贝尔奖得主）。
饶子和院士为陈列平教授颁发“贝时璋奖”
陈列平教授的报告聚焦于肿瘤免疫反应的基本原理，通过对肿瘤免疫治疗两个不同思路（即增强免疫反应和免疫反应正常化）的讲解与分析，结合他自己二十多年来实验室研究及临床的经验，对肿瘤免疫治疗目前的进展进行了深入浅出的阐述，并对将来可能的研究方向提出了自己的观点。
陈列平教授说，目前肿瘤免疫治疗中，绝大部分用的是增强免疫的方法，就是把免疫反应的过程放大，以控制肿瘤。常见的用来增强肿瘤免疫的方法包括：细胞因子如IL-2和IFNs; 癌症疫苗如Provenge；抗体如anti-CTLA-4和anti-4-1BB; 过继性细胞治疗(adoptive cell therapy) 如CAR-T, TCR-T等。但是，增强免疫的方法一般来说治疗的效果不太理想，比如癌症疫苗Provenge，仅能延长前列腺癌症病人3-4个月的寿命。此外，增强免疫反应（增强到人体不能忍受为止）和化疗的思路很接近（剂量增高到不能忍受），免疫反应增强后会有一定的代价，比如anti-CTLA-4副作用很大；细胞治疗残留在体内的CAR-T或 TCR-T，可能会对人体产生负面的影响。
陈列平教授在报告中
早在二十多年前陈列平教授进行增强免疫研究时，就对绝大部分病人用了肿瘤疫苗后，免疫反应增强，淋巴细胞增加，但肿瘤仍在生长这一未解之谜进行了深入思考。陈教授推测这一现象可能是由于肿瘤组织微环境免疫缺陷所引起的，所以着手去寻找造成肿瘤组织微环境免疫缺陷的分子，他们于1999年找到并克隆了B7-H1 (后来被称为PD-L1), B7-H1 (PD-L1) 是存在于肿瘤细胞表面，结构类似于免疫球蛋白的分子。2000年，B7-H1 (PD-L1) 被证实可以与程序性死亡受体PD-1结合。陈教授于2002年首次发现过表达B7-H1会导致肿瘤免疫逃逸的发生，并试验了anti-PD-L1 单克隆抗体的治疗作用。2006年他们启动了anti-PD（anti-PD-1/PD-L1）抗体治疗，第一个抗体药物于2014年被FDA批准用于肿瘤的临床治疗。由于这些开拓性的发现，陈列平教授获得了国际肿瘤免疫学界的顶级大奖—威廉﹒科利奖(William B. Coley Award)(2014), 以及美国免疫学家协会史坦曼大奖(AAI-SteinmanAward)(2016).
陈列平教授所开创的anti-PD抗体治疗，与其他癌症免疫治疗的理念不同：它靶向的是肿瘤微环境，修复了肿瘤诱导的免疫缺陷，使免疫正常化。anti-PD抗体治疗对几乎所有晚期实体瘤以及部分液体瘤（对部分血癌无效）都有很好的治疗效果；可以使大的实体瘤缩小和消失（见下图）；该种治疗有持久的效果，并且毒性较小（5%有副作用）。美中不足的是，目前该种治疗不是对所有的病人都有效，比如肺癌，anti-PD只对30%的病人起作用。因此，陈教授正致力于查找这种治疗抵抗背后的原因，并已取得了一些成果。
96岁的头颈癌患者在anti-PD-L1治疗后，肿瘤显著减小 (来自陈列平教授报告ppt)
在报告的末尾，陈列平教授对癌症免疫治疗进行了展望，他认为以下几个方向很重要：开发癌症临床活检所需要的生物标志物；开展将anti-PD抗体治疗用于临床肿瘤一线治疗的研究；治疗早期肿瘤；与其他治疗结合；以及克服免疫治疗抵抗。
报告结束后，意犹未尽的听众踊跃发言提问，陈列平教授一一解答了关于PD-L1的诱导方式、转录后调控及降解途径；肿瘤微环境中APC是否更重要；是否肿瘤突变增加，anti-PD抗体效果越好；anti-PD抗体能否防止已施行外科手术的癌症复发等问题。此外，陈教授也回答了anti-PD抗体治疗副作用的情况、恶性程度高的实体肿瘤(胰腺癌)免疫治疗的进展，以及目前anti-PD纳米药物的开发情况。回应听众的提问，陈教授还发表了对CART疗法、激活自然免疫来治疗肿瘤的看法。
致谢:
感谢中科院生物物理所王盛典研究员对本文学术内容部分的审读与修改。
文中所有照片 (除特别声明外), 均由中科院生物物理所王强拍摄。
