近日，上海东方肝胆外科医院国际合作信号转导研究中心主任、中国工程院院士王红阳率领的研究团队，经10余年研究、1000多例临床实验发现，人体内一种叫GPC3的蛋白聚糖物可作为检出早期肝癌的分子标志物。目前，该研究已获得国际、国内发明专利，进入诊断试剂研发应用阶段。
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。
医学研究认为肝癌的自然病程可分为4个阶段，它们依次是：①早期亚临床阶段：即由发病到亚临床诊断成立（通过验血诊断）；②亚临床期：即由亚临床诊断成立至病患者有症状出现这个阶段；③中期：由症状体征出现至有黄疸、腹水或远处转移。；④晚期：指出现黄疸、腹水或远处转移至死亡。
肝癌的最佳治疗时期是早期，因此尽早诊断对肝癌的治疗具有深远意义。相当多的肝癌患者只要肝癌在萌动，他们血清中的甲胎蛋白就已经开始升高，目前，甲胎蛋白作为唯一一个应用最广的血清学标志物在肝癌的诊断和监测中发挥着重要的作用，但是其对早期肝癌的检出率不高。
王红阳告诉记者，理想的肝癌诊断标志物必须具备高度特异性、敏感性，还要重现性好、患者依从性好。
GPC3基因定位于人染色体X26.10，参与了生长、发育以及细胞对生长因子的反应等生命过程。王红阳研究团队研究揭示，GPC3作为特异的肝癌诊断标志物，对早期肝癌的敏感性为72%，特异性达到100%，在患者小于3厘米的肿瘤组织中均可检测到GPC3的存在，而甲胎蛋白检出率仅为22%；34名肝癌患者中有18名血清中检测GPC3为阳性，而20名肝硬化病人仅有1名检测结果呈阳性。研究团队还检测了肝癌患者血清中的GPC3，结果表明，当临界值为每毫升2.0纳克时，敏感性和特异性分别为51%和 90%。更为重要的发现是，在同样的样本中检测甲胎蛋白，二者并无明显的相关性，如果GPC3与甲胎蛋白检测联合应用，其肝癌敏感性可提高到72%。
王红阳介绍，需有一组能够互补的标志物来发现早期肝癌已成为科学家的共识。GPC3不仅有助于早期发现肝癌，而且具有很强的肝癌特异性，如作为甲胎蛋白的补充，有望大幅提高肝癌诊断的正确率。
肝癌早期诊断的学术研究
三种肿瘤标志物联检对原发性肝癌诊治的评价[1]
众所周知 ,甲胎蛋白 (AFP)是由卵黄囊和肝细胞合成的特殊球蛋白[1] 。铁蛋白 (SF)是一种带有铁离子的水溶性蛋白质[2 ] 。CA199是由单克隆抗体所识别的一种粘液性糖蛋白[3 ] 。此三种肿瘤标志物已广泛应用于临床，现将我们的联检对原发性肝癌的评价。
超声造影对肝硬化合并小肝癌的早期诊断价值[2]
灰阶超声造影对肝硬化背景下不同组织类型小肝癌增强模式的初步研究，可为小癌灶的早期诊断提供依据；作为CT等影像诊断的互补手段，超声造影可成为诊断肝硬化合并小肝癌灵敏可靠的方法。
改变肝癌早期诊断和治疗现状的新肝癌血清标志物[3]
近年来，蛋白组学技术的发展使得筛选新的肿瘤标志物成为可能，各种有希望的新的肿瘤标志物被相继发现，其中高尔基体蛋白73（GP73）最有可能成为更好的诊断肝癌，尤其是早期肝癌的血清标志物。
关于王红阳院士
王红阳院士，山东省威海市人，生于江苏省徐州市。汉族，肿瘤学、分子生物学专家。1992年毕业于德国乌尔姆大学，获博士学位。曾任德国Max-Planck研究所生化所P.I。现任上海东方肝胆外科研究所副所长；信号转导研究中心主任、教授；东方肝胆外科医院综合治疗二科主任、主任医师。2005年当选为中国工程院院士。
[1] 张云燕. 三种肿瘤标志物联检对原发性肝癌诊治的评价. 放射免疫学杂志. 2002
[2] 陈敏华 戴莹 严昆 杨薇 吴薇 李吉友 张晓鹏 尹珊珊. 超声造影对肝硬化合并小肝癌的早期诊断价值.中华超声影像学杂志.2005
[3] 徐海峰 杨华瑜 张宏冰 毛一雷. 改变肝癌早期诊断和治疗现状的新肝癌血清标志物.基础医学与临床.2008
