几星期前，一只黑白相间的狗接受了临床试验药物，该药物采用全新的方式对抗人和狗的肿瘤。该药物由圣地亚哥Genelux研制，通过使用一种基因工程病毒来消灭肿瘤细胞。Genelux研制出2种药物类型，分别应用于人和狗。
生物技术初创公司利用狗测试抗癌药
为什么要治疗狗？Genelux创始人和首席执行官Aladar Szalay称：“和人类一样，狗患上肿瘤后情况同样严重。我们希望，人类将受益于我们从狗身上获得的信息。”
Genelux是肿瘤研究领域比较肿瘤分支的一部分。比较肿瘤学背后的想法很简单：狗能患上许多与人类相同的癌症，如淋巴瘤、乳腺癌和骨癌，然而这一点不同于用来测试潜在肿瘤药物的遗传改造的啮齿动物和其它动物。
加利福尼亚天使护理癌症中心主任Gregory Ogilvie称：“狗成为很好的研究对象，还有其它原因。我们可以按照人类的方式检测狗，如血压、心跳变化和器官功能，这些数据可直接应用于人类。”
国家癌症研究所（NCI）的估计，美国6,500万只宠物狗中每年约有10%被诊断出患有癌症。NCI已资助20所兽医学校从事比较肿瘤学研究，它们不仅内部交流研究成果，而且要与从事人类肿瘤研究的医学院和制药公司的同行进行交流。
成立于2001年的genelux公司是角逐宠物狗癌症治疗的几家生物技术公司之一。Polaris Group是genelux公司在圣地亚哥地区的邻居，一直资助美国加州大学戴维斯兽医学院的狗类试验。此外，联合美国俄亥俄州立大学兽医学院的研究，波士顿地区生物技术公司Karyopharm和Synta都在测试新的癌症治疗方法。
在大多数情况下，该公司会测试供狗类使用的药物，该药物验证后将被改造成分子不同但作用机制相同的人类药物，这样做具有道德和商业2方面原因：首先，与人类试验相比，兽药测试和批准的过程更快，这为企业提供更直接的市场机遇。
Szalay称：“更重要的是生物技术公司不希望让人们持有这一看法：它们仅使用宠物去推动人类医学的进步。我们认为，这样做体现出动物也需要人类帮助。”
在六月下旬，Ogilvie开始利用狗进行Genelux公司V-VET1兽药的测试，该药与人类使用的同类药是牛痘病毒的改进型，后者是人类天花疫苗的来源。对其遗传改后，Genelux公司获得特性优良的药物。V-VET1 和GL-ONC1 药物能够定位、侦查并摧毁肿瘤细胞，同时让健康组织保持完整。该药物的一个显著特点是肿瘤学家可借助成像技术跟踪其在体内的活动。
Genelux科学顾问委员会成员、纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心主任Yumon Fong称：“用病毒杀死肿瘤细胞，这属于溶瘤细胞病毒学。该观念已兴起几十年了，但是直到最近，遗传工程才进步到这一地步——病毒被遗传修饰后具有安全性，并能携带杀伤肿瘤的有效药物载荷。由于牛痘病毒通常不会危害人类（或者狗），它的安全性值得信赖。他称：“在西方国家，牛痘天花疫苗已接种数以百万计的人，因此，让监管机构相信它的安全性不是难事。”
Genelux公司的狗试验初步招集25种肿瘤犬，例如，Chance这条狗的尾巴上患有较常见的腺癌。通过不同的成像扫描和组织测试，Ogilvie诊所确定该药物在狗体内的确切作用。
科学的偶然事件
对于一类新兴起的药物——热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，狗类试验已发挥关键作用。HSP90是一种伴侣蛋白，它能在细胞内反复运载数以千计的其它蛋白质，其中包括一些治癌蛋白。
Proia说：“对Synta研究表明，ganetespib药物能在癌组织中积累，却很快被正常细胞清除，这可能有助于减轻毒副反应。为了确定最佳给药方案，Proia与London一起研究ganetespib的亲药分子，后者能在血液中替代实际药物。”
Synta公司早期试验中，研究人员了解到狗试验的危险和前景。London回忆道，一只高度紧张的比利时狗Teruven接受参加静脉输液药物一小时后表现异常活跃，以致于插管被拔出，药物进入皮下组织中。
让London惊喜的是，这只粗暴的狗是唯一对Synta药物反应良好的狗。
在London的帮助下，Synta科学家证实了Synta药物静脉外注射可完全改变其在机体的活动。London称，这就是科学的偶然事件。对她来说，挑战在于发现如何用药才能发挥其生物活性。俄亥俄州立大学目前进行另一项研究，以更密切地关注用药方案。
proia说，Synta计划测量狗的几十个机体变量，包括：特定遗传变异如何影响药物反应，以及药物注射后在机体内能维持多久。Proia说，制药公司在鼠试验中也会这样做——收集人类肿瘤然后注射小鼠体内，不过，狗是更加贴近人类的动物模型，他想不出一个比狗更好的等效性疾病的临床模型。
Synta公司在人体的肺癌和乳腺癌试验中检测ganetespib药物，希望今年年底进展到临床试验以争取FDA的批准。移动要求在今年年底FDA批准的临床试验。
狗比老鼠更贴近人类
Karyopharm公司正在对狗和人类测试其抗癌技术，像Genelux公司一样，它也检测针对同一目标的两种不同分子。Karyopharm开发出的化合物能抑制称为CRM1的蛋白质，后者能抑制细胞内正常运转的抗癌机制。
karyopharm首席执行官Michael Kauffman说，对于理解CRM1移植后的副作用，狗类试验具有特殊的借鉴意义。他还谈到：“从耐受性的角度来看，了解这一药物对狗的作用将更加有益于人类健康，这是因为狗是家庭的一员，人们可更多地观察和报告宠物如何对药物反应。坦率地说，我们对实验室大鼠和小鼠缺乏了解，它们被关进笼子里，然而，狗在国内已经很普遍了，主人可以细致地观察它们。”
俄亥俄州立大学犬类药副教授Cheryl London是这项研究的首席研究员，他自愿把宠物狗送给Karyopharm公司做研究。London注意到，服用Karyopharm公司的肿瘤试验药（KPT-335）后，她的狗向其它试验狗一样出现相同的副作用——食欲减少。她说：“我的狗放弃进食很多天，在恢复食欲时需要很长一段时间。”（这条狗患有淋巴瘤，死于常规化疗的并发症。）
London在狗的试验中降低KPT-335药的剂量，它们的食欲问题得到缓解。Kauffman称，除了在俄亥俄州开展淋巴瘤试验中，Karyopharm公司正在与得克萨斯A＆M的兽医学校一道研究骨肉瘤药物KPT-335，孩子和狗容易患上这种肿瘤。该公司也准备测试人类药物KPT-330，用于治疗非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病和硬化肿瘤。
Kauffman称，在London用药物toceranib phosphate (Palladia)成功治疗肿瘤之后，他被激发去利用Karyopharm技术测试狗。toceranib phosphate药物由总部位于纽约的辉瑞公司研制出，具有应用于人类的同一版本药Sutent，两者都能抑制酪氨酸激酶受体。toceranib phosphate药物2009年问世，是迄今唯一获FDA批准的狗用抗癌药物，在该药物获批前，兽医仅使用化疗法治疗宠物狗。
在兽药领域很难估计销售额，但Kauffman称：“我已深入了解市场对肿瘤有效治疗的需求，这让我相信KPT-335药物值得研发。此外，与人类用药相比，兽药在获批准之前的投资相对较低，这让现金流缺乏的初创公司转向动物用药市场。”
