冠科在今年2月26日宣布收购美国PreClinOmics公司100%股权,目前距离收购已有半年,作为一家植根中国,全球运营的公司,历经整合,截至目前,冠科已成功将PCO特有模型和技术平台与原有平台充分整合。
生物探索:首先,请您先介绍一下被收购的这家美国PreClinOmics公司?
冠科:PreClinOmics (PCO) 是2001年由Richard Peterson博士 (任副总裁和研发总监)和Joseph Pesek博士 (任总裁和首席运营官)创建的。PCO是一个合约型研究机构,专长于代谢、心血管、以及肾脏疾病的早期研发工作。公司同时发展大鼠(ZDSD)以及小鼠(FATZO)模型,用于研究代谢类疾病,还拥有两种研究多囊肾的小鼠模型:pcy 以及jck 品系。
生物探索:据了解,被收购的PCO公司有两个比较独特的动物模型,能具体介绍一下这些模型的情况吗?
冠科:ZDSD大鼠是一种复合基因遗传的大鼠品系。它是通过将饮食诱导的肥胖型(DIO)大鼠(表现出多基因相关型肥胖以及胰岛素抗性,由Crl:CD(SD)品系发展出来)与纯合瘦壮型ZDF/Crl大鼠(在Leprfa/LeprFa基因背景下表现细胞衰竭症状)杂交而产生,保留有完整的瘦素信号通路。ZDSD大鼠表现出一系列代谢综合症(胰岛素抗性,葡萄糖不耐受,肥胖以及高血压),糖尿病并伴有细胞衰竭,糖尿病肾病变,神经病变,骨质疏松,以及伤口愈合不良。同时高血糖症还可以通过高糖饮食诱导。
FATZO小鼠品系是通过将fC57BL/6J与AKR/J品系中的肥胖及含有高胰岛素浓度的小鼠选择性杂交产生。通过这种同系繁殖的方法,PCO发展出了一种新的小鼠重组杂交品系。这种品系天生就肥胖,表达高浓度胰岛素,并且易受饮食成份影响,在有完整瘦素信号通路的背景下仍然会发展出高血糖或者糖尿病。
生物探索:那能介绍一下收购后冠科生物在糖尿病临床前药物研发方面的能力和实力是否大大增强,主要体现在哪些方面?
冠科:PCO用目前商业化的1型及2型大鼠以及小鼠糖尿病模型来进行合约型研发,测量包括体重、葡萄糖含量,胰岛素,HbA1c以及脂含量在内的多种代谢指征。葡萄糖耐受实验(GTTs)可以通过口服,静脉注射,或者腹膜内注射葡萄糖等多种方式进行。胰岛素耐受实验(ITT)可以通过皮下、腹膜注射,或者静脉注射多种形式的胰岛素来实现。
肥胖研究用目前商业规范化的自然发生或者饮食诱导的大鼠或者小鼠肥胖模型进行。主要实验指标包括体重(BS),食物摄取量,身体组成(qNMR),能量消耗,以及氧代谢(QxyMax系统)。
大鼠与小鼠的血压检测通过遥感勘测或者非侵入式夹尾法。
葡萄糖水平的持续监控通过大鼠体内植入的无线电遥测型葡萄糖感受器进行。
单侧肾切除/醛固酮/盐诱导的肾脏损伤的大鼠模型。实验指标包括:尿样收集(用于检测尿液中的白蛋白),血浆中BUN和肌酸酐的浓度,肾脏损伤的病理确认(由合作伙伴Premier实验室进行。)
大鼠及小鼠的LPS诱导的炎症反应模型(1天的急性反应模型)。实验指标包括:炎症反应的生物标记物分析(TNF-alpha,MCP-1,等等,或者客户指定分子),客户指定化合物的实时反应动力学(PK)监测,血样与组织样的收集。化合物分析(由合作伙伴AIT Bioscience进行)。
大鼠或小鼠中的受体占用检测—将非同位素标记的示踪剂用于脑组织切片,并收集血浆。化合物分析由合作伙伴(AIT Bioscience)进行。
生物探索:请问你们的主要技术支持都包括哪些?
冠科:除了原有的技术之外,我们还能做遥感数据收集技术,血压以及葡萄糖水平的持续监测,qNMR(身体构成的数据获取及分析),OxyMax间接热量测定(耗氧量测定,用于能耗研究),BioDAQ 持续性食物给予系统(大鼠)和MSD (电化学荧光)、化学荧光以及标准化ELISA检测技术等用于生物标记物分析。