艺妙神州是GIA2015（盛景全球创新大奖）的全球21强之一，这一由三位清华博士创立的公司，采用自主创新的CAR—T疗法解决了多种晚期癌症的治疗难题。日前，我们与艺妙神州CEO何霆进行了一次深入对话。虽然路程艰难，但幸运的是，他们团队已经站在了医疗市场的前沿风口。
来源：盛景全球创新大奖（ ID：sjawards ）
作者：李不空 / 编辑：张理静
1986年出生的何霆，本科读的是生物科学，随后在清华大学直读博士。
2015年初，本来计划出国留学的何霆与另外两个同学，做了一个人生中的重要决定：留在国内创业。毕业前两个月，他们成立了一家叫做“艺妙神州”的公司。到2015年6月毕业时，艺妙神州已经拿到了500万人民币的天使投资。
从美国最新医疗趋势发现机会
两年半前，何霆和他的同学还从来没想过创业这件事情，只是喜欢科研，都想成为科学家。由于关注国外医学趋势，他们非常了解CAR-T这项新的医学革命。
2013年，CAR-T研究在美国掀起热潮。美国一部分临床实验结果显示，疗效很好。
2014年6月，只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1亿3千万美金！仅仅过了两个月，同样不到20人的JUNO生物技术公司对外宣布，成功一次性融资1亿3千万美金，这样JUNO一年之内已经融资超过3亿！
在最早接受CAR-T治疗的一批人中，有30位白血病病人，他们不是普通的白血病病人，而是经历了各种可能的治疗方法，包括化疗，靶向治疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，但不幸的是都失败了。
通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。按中国的说法，死马当活马医，他们成了第一个吃CAR-T这个螃蟹的人。
结果这批吃螃蟹的人震惊了世界：27位病人的癌细胞治疗后完全消失！20位病人在半年以后复查，仍然没有发现任何癌细胞！最开始治疗的一个小女孩，现在已经4年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞!
何霆深入研究后发现：这是未来真正有可能攻克癌症的技术。目前，癌症方面研究比较突出的是免疫疗法，CAR-T属于其中一种，还有单抗，美国有一些药已经获批。与美国情况相似的是，美国三家大的CAR-T公司都是从高校研究所孵化出来。两家是创业，一家被药企收购。
成功融资却遭遇团队变故
2014年下半年，何霆找到了另外两个合伙人。他们三人都有病毒制备经历，何霆研究癌症生物学，对肿瘤模型熟悉；一个同学关注新药研发，对临床实验、药物设计熟悉；另一个同学则是研究免疫学，技术团队很互补。
他们揣着自筹的20万块，开始租用朋友的实验室。早上起来做实验，晚上回学校，3人整天都泡在实验室。
仅半年时间，他们就把部分早期相关技术开发出来（载体构建，病毒包装，T细胞分离、培养，活性验证）。随后，他们惊讶的发现：细胞实验对癌细胞的治疗效果很好，实验数据有些比美国的专利数据还要好。
“我们这个团队缺点很明显，是纯技术团队，没有运营、商业方面的人才。但是，我们的愿景很坚定，就是一定要用技术把这个事情做成。一开始家人不理解，觉得找个稳定工作更好，创业不靠谱。但我们坚信自己选择：无论创业结果如何。有一次实现自己理想的机会很重要。”何霆说。
“最重要的是，我们的实验数据是最有说服力的，有些核心数据甚至要比国外数据好；其次，除了我们的技术背景外，跟这个行业目前处在风口也有关系。这个技术是目前最有可能对癌症实现治愈的，所以天使融资的额度，对于我们的项目来讲还是比较紧张。”何霆说。
考虑到未来发展，他们搬到中关村生命科学园，租了更大的实验室。何霆说，当时跟园区签了一年的租赁合同，需要押一付三。但由于资金不够，临时借了一笔钱，也只交了一个月房租。
在即将为第二个月的房租发愁时，何霆的手机短信提醒他有资金入账。何霆知道：这是融资款到了，那一刻让他至今难忘！
当时，何霆还在校外做生物家教，晚上回去做实验。“当时睡觉做梦都在想融资怎么谈、怎么做PPT，实验怎么进行。因为CAR-T是用患者细胞提取，需要抽取血液，当时我们3个人互相抽血。一开始抽很紧张，经常扎错血管，后来就习惯了。”何霆说。
2015年4月，艺妙神州正式成立。在接触了近10家投资机构之后，终于在6月份拿到了500万元人民币的天使投资，是由同创伟业领投、清华x-lab创业DNA基金跟投的。
此后，何霆开始招兵买马，从国外进口实验设备。不同于IT技术，医疗技术的研发是一个漫长的过程，因为这涉及到生命安全，所以需要大量的临床实验。而且，CAR-T的每次临床实验、细胞制备费用都很高，国外一次CAR-T治疗收费估计是30～50万美金。
最后，何霆团队筛选了一些临床实验项目，研究制备流程中每一个可以改进的细节，他们预计在完成这些实验后，如果实验数据理想，下一轮融资应该没有问题。
然而就在这个发展的关键节点上，三个联合创始人之一却由于个人原因，不得已离开团队，原因是老婆要生孩子，而他因为创业没有北京户口。
现实的生活确实给了创业者很大的压力。为稳妥起见，这位联合创始人只有选择离开，谋了个可以拿北京户口的工作。
这一变故，对当时何霆的团队影响很大。“当时他也非常无奈，现实终究很残酷，好在创业前我们约定了退出条款，所以对公司没有造成严重影响，我们还一直保持着联系。我也提醒创业者们：在早期要认真拟定股东协议，最大限度保障团队的稳定性。”何霆说。
一例成功案例助力融资千万
2015年8月，临床前实验都完成后，何霆团队已经提交了7项专利。与此同时，他们开始准备激动人心的临床实验，寻找愿意合作的医院。医院方面虽然对CAR-T免疫细胞疗法也都在关注，但大多比较谨慎。何霆只能拿着自己的实验数据，从一家一家医院说服医生开始。
复发的白血病，在医学上普遍采用的作法一种是继续化疗，效果通常并不理想。另一种是骨髓移植，但配型的成功率极低，而且花费动辄几十万、上百万。“通过我们团队的治疗，第一例复发白血病患者达到治疗效果级别最好的完全缓解。在患者治疗的过程中，我们团队经常睡不着觉，想着千万别发烧啊什么的。”何霆说。
正是凭着第一例患者的良好治疗效果，让何霆团队在2015年12月顺利完成了1000万人民币preA轮融资，公司估值达1亿，投资方为盛景网联和首都科技集团。
此后，何霆团队启动了三家三甲医院参与的多中心临床实验，目前已经完成了3例患者的治疗，效果还在持续跟踪之中，预计今年会完成20例的临床实验。何霆预计：他们的临床数据不会差于国外水平。
抓住医疗风口机遇，启动A轮融资
一年多以来，何霆觉得自己的人生发生了很大改变，进入了一个之前完全没有想到过的新领域，很有挑战也很刺激。
“我个人是喜欢挑战，喜欢解决问题。虽然过程很累，但还是非常享受这种创业生活。目前，除了学习多中心临床试验知识，我还在学习如何做公司内部股权激励。”何霆说。
何霆坦言，时间总是不够用，什么都要学习。他目前的生活状态基本是晚上12点休息，早上7点起床，团队其它成员也是经常加班。
对于公司管理，何霆表示从来没有管理方面的经验。而如何管人，也是个大问题。从一开始，他预计的实验流程很理想化，但实际过程中遇到的管理问题让实验时间大大加长，甚至影响到了公司的估值。现在想想，这都是很值钱的教训。
曾有投资人建议何霆请职业经理人，他也考虑过，但最开始是没钱请，到后来，何霆认为职业经理人并不适合初创团队。何霆表示，目前，艺妙神州团队有20人，年底会达到50人。现在，公司正准备启动A轮融资。
“技术方面，我们目前已经做到国际水平，接下来就要到靠资本助推市场的时候了”何霆说，2016一开年，Baxalta公司就花重金投入到癌症免疫治疗领域。这家公司的投入力度是2016年以来最大的手笔，两项合作交易总金额超过32亿美元。Baxalta和Precision的合作项目计划是2017年开展首个临床试验。作为回报，Precision至少从Baxalta公司收获16亿美元。随着越来越多的巨头和资本进入免疫治疗领域，人类战胜癌症的希望开始清晰起来。“我认为，最终彻底点燃希望的应该就是免疫治疗。”何霆说，这一趋势，也让他对公司的未来发展充满了期待！
延伸阅读
CAR-T治疗的局限
尽管CAR-T治疗的结果振奋人心，但也存在自身的问题和局限。
一，从目前的临床试验结果来看，CAR-T并不能彻底根治癌症。即使是已经获得FDA“突破性”称号的诺华CTL019，从其临床数据看，治疗结束后，患者的完全缓解率较高，但是在1年的时间之内，仍会有四分之一左右的患者出现复发。如果在更长的时间段内观察，这一比例会不会继续上升？还有待观察。
二，治疗流程的复杂性。从诺华的CAR-T治疗不难看出，目前的CAR-T治疗是一人一种CAR-T细胞，面对任何一个患者的治疗都是不一样的，这一特点大大的增加了CAR-T治疗的不确定性，同时也是CAR-T治疗成本居高不下的主要原因。如果能制备出通用型的CAR-T细胞，可能会对这项技术带来另一个飞跃。
三，对实体肿瘤疗效尚不明确。目前，CAR-T的治疗主要集中在血液癌症。血液系统癌症的治疗是近距离“拼刺刀”的肉搏战，只需要干掉血液中的癌细胞就可以了；而实体肿瘤是长在固定组织或者器官上的肿块，这种战役是更像攻城略地的“攻坚战”，因此实体瘤的治疗难度要大得多。
四，筛选更加高效的靶点尚有难度。不同的癌症类型表面分布的靶点是不一样的，因此，一个好的靶点应该是癌细胞高表达，而正常体细胞不表达或者低表达，只有这样才能降低CAR-T的毒性。
市场对标
上海有一家科济生物的公司，由李宗海教授创立。针对肝癌的CAR-T疗法，也是国际领先的技术，去年底完成估值11亿的融资。
301医院生物医疗中心是国内最早开展CAT-T临床治疗研究的机构，完成了很多例治疗。去年，他们把技术转让给了美国一家上市公司。
从市场规模角度来看，我国每年新增癌症患者达300多万。美罗华，一种用于治疗淋巴癌的药物，2015年的全球销售额近90亿美元。
