近期在2016胃肠道癌症研讨会（ASCO GI 2016）上，纳入了胃癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者的篮子试验CheckMate-032研究公布了胃癌单药nivolumab的结果。结果显示nivolumab治疗经治的局部晚期/转移性胃癌、食管癌、胃食管结合部癌症患者的总缓解率达到了14%，PD-L1表达超过5%的患者总缓解率达到了33%。
据一项在ASCO GI 2016上公布的Ⅰ/Ⅱ期临床试验CheckMate-032研究公布的数据显示，PD-1抑制剂nivolumab（Opdivo，NIVO单抗）治疗胃癌/胃食管结合部（GEJ）癌症患者的总缓解率（ORR）达到了14%，同时具有可接受的安全性。
“NIVO单抗单药治疗很适合转移性胃、食管或GEJ癌症患者。”研究主要作者，约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的副教授Dung T. Le博士介绍道。
CheckMate-032是一项随机开放标签多肿瘤队列研究，纳入了肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者，随机给予患者NIVO单抗或ipilimumab（IPI单抗）。
总体来看，研究共入组了163位局部晚期或转移性胃癌/GEJ癌患者，其中59位接受了NIVO单抗单药每两周静脉注射3mg/kg治疗，其余104位患者接受1/3NIVO单抗/IPI单抗联用方案。此次发布的结果是NIVO单抗单药组的初步结果。
患者中位年龄60岁（29-80岁）包括17位（29%）患者≥65岁，男性占76%（n=45），95%（n=56）为白人。患者中53%（n=31）为GEJ癌，15%（n=9）为食管癌，31%（n=18）为胃癌，1位患者癌症部位不明。总体来看，83%患者至少接受过2种治疗，71%（n=42）接受过2-3线治疗方案，17%（n=10）接受过1线治疗，12%接受过>3线治疗。
研究主要终点为ORR，次要终点包括无进展生存（PFS）、总生存（OS）、缓解持续时间以及安全性。
平均NIVO单抗接受剂量数为7.3（中位5）次。最大接受剂量数为31，58%（n=34）患者至少接受了4次NIVO单抗。平均累积剂量为21.8mg/kg。
4位患者（7%）仍在治疗中，其余55位患者均已中止治疗。治疗中止原因包括疾病进展（n=46），治疗相关不良事件（AE，n=3），同意撤出治疗（n=1），治疗不依从（n=1），其它（n=1）。中位随访时间为4.6个月。
NIVO单抗单药组的ORR为14%（n=8，95%CI 6%-25%），其中包括1例完全缓解（CR）和7例部分缓解（PR）。疾病稳定（SD）率为19%（n=11），疾病进展率为58%（n=34），6例患者未确定缓解情况。疾病控制率（CR+PR+SD）为32%（n=19）。中位缓解开始时间为1.6个月，中位缓解持续时间为7.1个月。
“有一位患者达到了RECIST标准的疾病进展，但是随后的影像却显示随着时间延续，肿瘤表现出很好的缩小。事实上，这位患者目前已经没有疾病存在的影像学证据”，Le博士介绍道。
中位OS为5.0个月（95%CI 3.4-12.4）。3、6、12个月OS率分别为70%、49%、36%。Le博士指出：“分别有49%和36%的化疗耐受患者在6个月或12个月时依旧生存。”
尽管研究并未将PD-L1表达设为纳入标准，但是仍有40位患者通过肿瘤样本或基础活检检测了PD-L1的水平，Le博士介绍道。
PD-L1表达>1%的患者ORR达到27%，而PD-L1表达<1%的患者ORR为12%。阈值设为5%时，ORR则分别为33%（>5%） vs. 15%（<5%）。“结果显示PD-L1表达与更高的ORR存在数值上的相关性”，Le博士表示。
Le博士指出治疗相关AE与之前NIVO单抗单药的研究是一致的。总体来讲，出现任何等级AE的患者共有69%（n=41），全部等级AE中最常见为乏力（32%）、皮肤瘙痒（17%）、食欲降低（15%）、腹泻（15%）、恶心（14%）、AST升高（12%）、发热（10%）、呕吐（10%）。17%（n=10）患者发生3/4级AE，最常见3/4级AE包括AST升高（5%）以及乏力、呕吐、腹泻（分别2%）。
10%（n=6）患者发生治疗相关严重AE（SAE）。5%患者发生3/4级SAE，包括AST升高、肺炎、呕吐（各1例）。无治疗相关死亡。
尽管FDA尚未批准NIVO单抗用于治疗胃癌，但NIVO单抗的适应症已经包括肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌。
研究来自于：Le DT, Bendell JC, Calvo E, et al. Safety and activity of nivolumab monotherapy in advanced and metastatic (A/M) gastric or gastroesophageal junction cancer (GC/GEC): results from the CheckMate-032 study. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 6).
