默沙东（Merck，美国默克——译注）增强免疫力的抗癌药物Keytruda在治疗致命皮肤癌晚期黑色素瘤过程中效果优于标准疗法，这种药物在治疗非小细胞肺癌时也表现出可喜的成果。
基于这些数据，默沙东表示它已经向美国食品和药品管理局（FDA）提出申请，将Keytruda用于治疗非小细胞肺癌，此外，该公司很快还会提出申请，把Keytruda作为治疗黑色素瘤的首选药物。此前，默沙东已经就Keytruda治疗皮肤癌的效果发布了一篇新闻稿。
完整的研究数据被发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上，研究人员还在费城举行的美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research）年会上展示了这些成果，这进一步拓展了Keytruda的前景——去年，在跟百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）旗下药物的激烈竞争中，Keytruda后来居上，成为同类药物中第一种获批上市的产品。此前，百时美施贵宝的另一种免疫治疗药物Yervoy在2011年获批，Keytruda与其同属于免疫刺激疗法，它们正在改变科学家对于如何治疗癌症的想法。
“我认为，我们正在见证癌症治疗发生着革命性的变化。”默沙东研发部门负责人罗杰•珀尔马特（Roger Perlmutter）说，“毫无疑问，这是我有生之年最重要的进步，或许算得上放射疗法诞生以来最重要的进步。”
在治疗黑色素瘤的临床试验中，834名患者被分配每两周或每三周接受Keytruda治疗，或者是接受Yervoy治疗。在每两周接受Keytruda治疗的患者中，47.3%的人没有出现癌症恶化的现象；在每三周接受Keytruda治疗的患者中，这个比例是46.4%。而对接受Yervoy治疗的人来说，这个比例只有26.5%。这相当于，疾病恶化的风险被降低了42%。
“现在，这有望改变黑色素瘤的治疗局面。”在美国癌症研究协会的新闻发布会上，约翰•霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的苏珊•托帕利安（Suzanne L. Topalian）说道。
“一次又一次，新的免疫疗法为我们的患者带来有意义的成果，并且是以一种跟传统疗法完全不同和更加持久的方式。”宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）艾布拉姆森癌症中心（Abramson Cancer Center）副主任罗伯特•冯德海德（Robert Vonderheide）在电子邮件中写道，“四年前获批的突破性药物现在看来已经被超越，而且新药的毒性更小。”
不过，珀尔马特爽快地承认，到目前为止，默沙东的药物跟百时美施贵宝的竞品Opdivo相比，“共同点多过不同点”。据估计，接受Keytruda治疗的患者在12个月内的生存率是74%；而一项拿Opdivo跟化疗疗法进行对比的试验研究显示，Opdivo的这个数字是73%。
这种竞争同样存在于对肺癌的治疗中，上周五，百时美施贵宝宣布，一项研究表明Opdivo能够降低非鳞状非小细胞肺癌患者的死亡率——该公司没有披露更多的细节。先前的一项研究已经显示Opdivo对治疗鳞状非小细胞肺癌具有积极疗效，美国食品和药品管理局也已经在今年3月份批准该药物用于治疗这种癌症。
默沙东正在押注，Keytruda能够在不进行对照组试验的情况下就获批治疗肺癌，其方法是证明自己可以挑选出那些最有可能从Keytruda受益的患者。Opdivo和Keytruda的工作原理都是阻断一种名为“细胞程序性死亡受体”（PD-1）的蛋白质，它会阻止免疫系统摧毁细胞，其中也包括癌细胞。在那些癌细胞被PDL1受体（即PD-1的配体）包裹的患者身上，PD-1药物的效果似乎更好一些。
默沙东的Keytruda已经被食品和药品管理局授予“突破性”治疗药物资格，这旨在加快这样一种疗法的审批过程，即配合由安捷伦（Agilent）研发的PDL1诊断试剂在患者身上使用Keytruda——珀尔马特表示，他不认为这会因为百时美施贵宝的研究成果而被撤销。
“我们的突破性治疗药物资格是基于我们具备的能力，即使用PDL1生物标记物以及小心运用测试集和平衡集，来确定特别容易对药物起反应的患者群体。”珀尔马特说，“那跟考察所有参与者的总体生存率研究是完全不同的事情。”
治疗肺癌的临床试验招募了495名患者，他们被分配接受三种不同剂量Keytruda的治疗。在药物作用下，PDL1配体会让肿瘤癌细胞变成棕褐色。对于超过50%细胞拥有PDL1配体的患者，45%的人出现了肿瘤缩小或保持稳定的情况。与之相比，对于不足50%细胞拥有PDL1配体的患者，有16.5%的人出现上述效果；而对于那些可检测PDL1配体寥寥无几的患者，这个比例就只有10.7%。
跟PDL1低表达患者相比，PDL1高表达患者的生存时间要长出4个月，而且他们的癌症也不容易恶化。接受其他疗法的患者，他们的生存期中值是8.8个月。这个数字还没有赶上拥有大量PDL1表达患者的生存期，后者至少要长出5个月。
默沙东黑色素瘤研究的领导者安东尼•里巴斯（Antoni Ribas）是来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）的医生，他表示，下一个大问题是如何让PD-1受体阻滞剂在世界其他地方获得批准，那些地方监管机构的行动速度没有美国食品和药品管理局这样迅速。
