2011年,Puma生物技术公司的CEO Alan Auerbach利用其在业界的关系,从制药巨头辉瑞(Pfizer)手里搞到了一个不起眼的乳腺癌药物。而现在,这个药物最终有可能成为一个重磅炸弹药物,还得感谢辉瑞。
这个药叫做neratinib。7月22日,Puma公司宣布,针对早期HER-2阳性乳腺癌的III期临床试验结果显示,与安慰剂相比,neratinib可以提高患者的无病生存率(DFS)高达33%。一夜之间,Puma公司股价暴涨了几乎两倍。Leerink Partners的分析师Howard Liang预测,如果这个药物获批,那么到2020年销售额可达到25亿美元。不过,虽然Puma看上去将要从neratinib中获得巨额利润,这个药的临床试验一开始是辉瑞启动的,并且几乎所有受试患者也是由辉瑞招募的。
在接受采访中,Auerbach表示:辉瑞将neratinib的许可权授予Puma时,其临床试验正在进行中,“我们意识到这个药有可能会带来丰厚的回报,同时也意识到会有潜在的风险。”
分析师Howard Liang认为,风险之一是FDA是否会要求增加两年的临床试验数据。这个新试验的详细结果还没有公布,之前研究报告的副作用有腹泻等。
在这次临床试验结果公布前15分钟,Puma和辉瑞宣布了两家公司新达成的经修订的许可协议。根据新协议,Puma将支付给辉瑞neratinib净销售额的13-17%,并承担完成本次临床试验的费用,以及辉瑞之前开展的其他研究费用。
Auerbach在电子邮件中表示,早期阶段的临床试验“永远是焦点”。
降低提成比例
根据彭博亿万富翁指数,Auerbach个人所持有的Puma股票价值约12亿美元。他在一份声明中表示,与之前的协议相比,新协议降低了需要支付给辉瑞的提成比例。
辉瑞公司的发言人Andrew Topen称:“鉴于Puma最新公布的研究结果,我们将重新审查协议条款、义务,以及完整的试验数据报告,以决定下一步如何与Puma合作。”Topen证实,本次临床试验的确是由辉瑞启动,并招募了几乎所有的患者。
与此同时,Auerbach表示,协议中涉及Puma公司的所有条款都可以摊开来讲,包括由Puma自行负责营销,寻找销售合作伙伴或者直接将公司出售。
Puma的创始人兼CEO Auerbach之前曾是一名生物技术行业的分析师,2003年创办Cougar生物技术公司,2009年将Cougar以大约10亿美元出售给强生(ohnson & Johnson)。
谈判“正在进行”
Auerbach称,在公开试验结果前,并没有将结果事先透露给辉瑞,与辉瑞就许可协议进行的重新磋商“正在进行中,需要一些时间”。
7月23日,在neratinib的研究结果宣布后,Puma的股价几乎涨了两倍。之后,该公司股价下跌14%,6月25日的收盘价为200.68美元。
就在几天前,neratinib还是个默默无闻的早期乳腺癌药物。而当初购买这个药的时候,Puma说准备换个方向,测试下这个药物在转移性癌症上的疗效,并且停止辉瑞已经开始的早期乳腺癌患者的招募工作。
本次临床试验中,neratinib作为辅助治疗药物用于HER2阳性的早期乳腺癌患者。受试者在手术切除肿瘤后,已经使用了罗氏(Roche)公司的赫赛汀(Herceptin)进行过治疗。
赫赛汀的一年治疗结束后,一部分受试女性接受neratinib继续治疗一年,另一些则使用了安慰剂。赫赛汀本身并未显示持续治疗至第二年仍有受益,因此并不清楚换一个药是否会有效果。
分析师Howard Liang表示,这个试验之前大家对它的“期望非常小”,很显然现在这是个惊喜。
Liang还说,这项临床试验有可能会造成这个药的最终获批,而巨大的市场规模使得即使neratinib的适应症仅仅局限在使用赫赛汀后的早期乳腺癌患者,销售额也将十分可观。
一些生物技术公司喜欢一次研究多个药物,以控制失败的风险。与它们不同,Auerbach喜欢一次专注于一个药物。
一名行业分析师的胜利
Auerbach称,“小公司是很难像大公司那样一次开发5个甚至10个不同的药物的,你没有足够的人力资本来做到这一点。”
上世纪九十年代末至本世纪初,Auerbach是美国富国银行(WFC)的一名生物技术行业分析师。在那时,他就注意到一些在研癌症药物被一些制药公司弃在一旁,理由要么是药企没有足够的资源测试所有的药物,要么是估计这些药的销售潜力太小。
之后,Auerbach创办了他的第一家公司Cougar生物技术,目标是发现有潜力的癌症药物。
2004年,他从BTG获得了一个前列腺癌药物,这个药物旨在阻断肿瘤细胞获得生长所必须的一种激素。Auerbach将这个药带到了III期,然后在2009年7月以大约10亿美元的价格卖给了强生公司。2013年,这个名为Zytiga的药物创造了17亿美元的年销售额。
当Auerbach创办Puma的时候,很多投资者都已经把从其他公司购买药物的许可权看作是一种常见的策略,因此他面临的竞争也更多。
在Cougar的时候,Auerbach认识了不少大药企的高管,这种关系帮助他挤进了圈子。
Auerbach说,“我的想法是,我与很多公司都有特别的关系,我了解他们的开发团队,我会去看他们是否有什么好东西值得买,而其他人做不到这一点。”
Auerbach研究了不同公司的在研产品线,从中寻找收购对象。neratinib是靶向药物,是最热门的一类抗癌药,而辉瑞正在削减成本,因此最终同意出售这个药物。