12月27日，港股创新药企基石药业（02616.HK）宣布国际知名期刊《Clinical Cancer Research》发表了其同类首创精准治疗药物KIT/PDGFRA抑制剂泰吉华®(阿伐替尼片)在全球1期NAVIGATOR研究和中国桥接1/2期CS3007-101研究晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的事后分析数据，进一步证实了治疗潜力。这是继入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会后，该研究再次荣登国际学术舞台，充分显示了其巨大的学术价值和临床意义。
对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示：“我们非常欣喜地看到泰吉华®的研究成果发表于国际知名期刊，研究数据进一步证实了该药在KIT突变晚期GIST精准治疗领域的重要地位。泰吉华®是全球首个按驱动基因获批的GIST精准治疗药物，近日已成功被纳入2023年国家医保目录，患者的可及性和可负担性将得到大幅提升。我们将继续推进泰吉华®在大中华区的研发进程，探索其在更多疾病领域的治疗潜力，期待造福更多患者。”
Clinical Cancer Research官网截图
泰吉华®治疗潜力不断拓展
有望为中国患者提供治疗新选择
本次发表的研究结果显示：在 GIST患者中，泰吉华®针对携带KIT活化环（外显子17或18）突变并且不携带ATP结合口袋（外显子13或14）突变（KIT ALpos ABPneg）的患者的抗肿瘤活性比针对携带其他KIT突变的患者更强。泰吉华®可为携带特定KIT突变的GIST患者，尤其是携带KIT 活化环（AL，外显子17和18）或KIT 外显子9突变的患者，带来明显的临床获益。研究数据支持泰吉华®成为携带KIT ALpos ABPneg突变GIST患者的潜在二线治疗选择，并且在携带KIT ALpos ABPneg或KIT 9突变患者的后续治疗中有所应用。
对此，泰吉华®中国研究研究者、文章通讯作者、北京大学肿瘤医院李健教授表示：“此次发表在《Clinical Cancer Research》的研究结果证实了泰吉华®在晚期GIST和携带特定KIT突变类型患者中的治疗潜力。这些研究数据为泰吉华®在多种KIT突变晚期GIST患者中的应用提供了有力支持，并显示出泰吉华®不断拓展的临床价值。我们期待泰吉华®为更多中国的患者带来临床获益。”
泰吉华®中国研究研究者、文章第一作者、中山大学附属第一医院张信华教授表示：“我们非常高兴地看到泰吉华®研究成果发表于《Clinical Cancer Research》。研究结果显示，针对KIT ALpos ABPneg突变GIST患者，泰吉华®二线治疗展现出很好的前景；并有望成为KIT外显子9突变GIST患者后线（≥4L）治疗选择。”
本次事后分析数据来自两项研究，即旨在评估口服泰吉华®对患有不可切除或转移性GIST成人患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和抗肿瘤活性的全球1期NAVIGATOR研究，以及评估泰吉华®在不可切除或转移性中国GIST患者中的安全性、PK和临床疗效的中国桥接1/2期CS3007-101研究。共有160名KIT突变晚期GIST患者纳入评估，其中131名患者来自NAVIGATOR研究(数据截止日期为2021年3月31日)，29名患者来自CS3007-101研究(数据截止日期为2021年6月30日), 中位随访时间为22.0个月。
与KIT ATP结合口袋（ABP）突变（n=34，21.3%）相比，KIT-AL突变的检出率更高（n=74，46.3%）。60名患者（37.5%）携带KIT-AL突变同时不携带KIT-ABP突变（ALpos ABPneg组）；100名患者携带其他KIT突变。
在所有疗法中，ALpos ABPneg组的调整后中位无进展生存期（mPFS）比KIT其他基因突变组更长（9.1个月 vs 3.4个月），且客观缓解率（ORR）更高（31.4% vs 12.1%）。在二线治疗中，KIT ALpos ABPneg组的mPFS和ORR分别为19.3个月和38.5%（n=13），在中国患者中分别为11.0个月和36.4%（3-9线，n=11）。在四线（n=14）和四线以上（n=19）的KIT 9突变患者中，mPFS分别为5.6个月和3.7个月。
产品上市填补市场空白
全球多项适应症获批
据了解，泰吉华®是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂，其在2021年3月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性GIST成人患者，是国内唯一一款用于一线治疗PDGFRA D842V基因突变GIST的药物，填补了市场空白。值得一提的是，泰吉华®已成功纳入2023年国家医保目录，大幅提高药物的可及性及可负担性。
在商业化方面，基石药业已经通过广泛的医生教育、在诊断及治疗标准化方面与行业协会展开合作以及与诊断公司合作，形成了针对目标疾病的精准药物治疗模式。此前，基石药业与北京泛生子合作开发的泰吉华®伴随诊断试剂盒获批上市，成为中国伴随诊断试剂指导原则出台后NMPA批准的首个以桥接路径合作开发的伴随诊断试剂盒，可通过检测GIST患者的PDGFRA基因突变，用于泰吉华®药物的伴随诊断。此外，泰吉华®以其临床优势，获得国内外多款指南的推荐，包括中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤诊疗指南、中国系统性肥大细胞增多症诊疗指南等。
值得注意的是，在中国大陆以外，阿伐替尼多项适应症在全球获批。中国台湾和中国香港批准其用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性GIST成人患者。在美国，泰吉华®被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）、晚期SM成人患者包括侵袭性SM（ASM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）；以及携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性GIST成人患者。泰吉华®称得上是一款真正意义上的突破性疗法，先后在GIST、ISM和晚期SM等三项适应症上被美国FDA授予突破性疗法认定。在欧洲，阿伐替尼（商品名AYVAKYT®）已获欧盟委员会批准上市用于ASM、SM-AHN、MCL以及携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性GIST成人患者。
