近年来，全球肥胖/超重人数急剧增加，预计到 2035 年，全球将有超过 40 亿人口属于肥胖症人群。
肥胖作为世界范围内最严重的公共卫生问题之一，其可导致如高血压、糖尿病、高血脂症、肥胖相关性肾病等一系列疾病，给个人和家庭带来了沉重的身心负担。因此，亟需采取减肥干预措施，解决肥胖问题是医学界的共识。
2023 年 8 月 14 日，加州大学欧文分校 Nathan D. Wong 博士团队在 Cardiovascular Drugs and Therapy 杂志发表研究论文 US Population Eligibility and Estimated Impact of Semaglutide Treatment on Obesity Prevalence and Cardiovascular Disease Events，该研究显示注射 2.4 mg 剂量的司美格鲁肽可将心血管疾病风险降低 1.8%（从 10.15% 降低至 8.34%，相对风险降低 18%），预计在 10 年内可预防多达 150 万例心脏病、中风和其他不良心血管事件，并减少 4300 万肥胖人口。
图 1：来源 Cardiovascular Drugs and Therapy 杂志
研究背景
众所周知，肥胖对心血管疾病（CVD）有着巨大的影响，体重减轻干预措施对预防心血管疾病至关重要。
大量研究显示，司美格鲁肽（Semaglutide）能够激活胰高血糖素样肽 1（GLP1）受体，改善肠促胰岛素功能和胰岛素分泌（葡萄糖依赖），抑制胰高血糖素释放，抑制肝脏糖异生，使空腹和餐后血糖降低，进而抑制食欲、减轻体重。
本项研究基于 2021 年 New England Journal of Medicine 杂志上发表的论文 Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity，该 STEP 1 试验的结果显示 FDA 批准用于治疗肥胖的司美格鲁肽注射液（每周 1 次，2.4 m 剂量），平均可使肥胖人群体重减轻 14.9%，同时降低血压和血脂等几种心血管风险因素。
图 2：来源 New England Journal of Medicine 杂志
为了解可能从司美格鲁肽疗法中受益且符合条件的美国人群，对美国人群超重/肥胖患病率的潜在影响，以及对心血管疾病结局的潜在益处，本研究首先确定了基于 STEP 1 试验资格标准、符合条件的美国人群，其次预测对体重减轻、肥胖患病率的全人群影响，最后基于 STEP 1 试验中获取的心血管危险因素效应，估计可预防的心血管疾病事件。
研究方法与结果
该研究纳入了 2015-2018 年美国国家健康和营养检查数据，样本为体重指数 (BMI)≥ 30 kg/m2 或 BMI ≥ 27 kg /m2 的肥胖成年人，其至少有一种或多种体重相关合并症，例如心血管疾病、高血压、血脂异常或阻塞性睡眠呼吸暂停，排除患有糖尿病、急性胰腺炎、严重肾功能衰竭的患者。
该研究确定了 3999 名符合 STEP 1 资格标准的美国成年人，加权估计人口规模为 9300 万（占美国成年人的 38%）超重或肥胖人口符合 STEP 1 试验资格标准，注射 2.4 mg 剂量的司美格鲁肽（Semaglutide）疗法将有助于减少 4300 万肥胖患者。
图 3：来源 Cardiovascular Drugs and Therapy 杂志
研究人员将身体质量指数和其他危险因素的变化应用于心血管疾病风险评分，估计在 8300 万没有心血管疾病的超重或肥胖患者中，10 年内其罹患心血管疾病风险从 10.15% 降低到 8.34%（或相对风险降低 18%），预计治疗 10 年可能预防高达 150 万例心血管事件，这可能会对降低与肥胖和心血管疾病相关的医疗成本产生重大正面影响。
图 4：来源 Cardiovascular Drugs and Therapy 杂志
值得重视的是，该研究与以往进行的 SELECT 试验结果相比是有利的，该试验研究了司美格鲁肽（Semaglutide）注射疗法在心血管疾病患者中的应用，显示实际发生的事件减少了 20%。
迄今为止，还未有已被批准的体重管理药物能够在减重的同时，提供降低肥胖人群心血管疾病事件风险的作用。本文通讯作者 Nathan D. Wong 博士评价这是肥胖和心血管医学领域最大的进步之一。
拓展研究
近日，诺和诺德在其官网公开宣布了抗糖尿病/减肥药物司美格鲁肽（Semaglutide）SELECT 试验的心血管结局主要结果。结果显示在长达 5 年的随访时间内，相较安慰剂，司美格鲁肽降低了肥胖患者 20% 的主要不良心血管事件（MACE）风险。
图 5：来源 www.novonordisk.com
与上述研究有异曲同工之妙的是，该研究再次证明了司美格鲁肽既能减重又能预防心血管疾病。同时，大面积地使用司美格鲁肽疗法对于降低医疗成本，服务更多的超重人群有极大益处。
Nathan D. Wong 博士认为，对于那些有其他危险因素的肥胖或超重患者，心血管疾病是他们残疾和死亡的主要原因，应该考虑上述影响。但由于这类减肥药物存在副作用，因此患者必须与医生讨论此类治疗的风险和益处。此外，管住嘴、迈开腿是减肥道路上必不可少的原则，适当的饮食和身体活动是控制体重和降低心血管风险的基础，并不能全部依赖于药物治疗。
