授权默沙东7款临床前ADC，协议总金额94.75亿美元
2022年12月22日，四川科伦药业发布公告称，其控股的子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司与默沙东宣布双方签订独占许可及合作协议，科伦博泰将就其具有自主知识产权的7种用于治疗癌症的研究性临床前抗体药物偶联物（ADC）项目与默沙东开展合作。
科伦药业成立于1996年，现已成为拥有海内外100余家企业的现代化药业集团。科伦博泰成立于2016年，专注于创新小分子和生物制剂的研发，以肿瘤、自身免疫、炎症和代谢疾病等重大疾病领域为主攻方向，2012年加盟科伦的王晶翼博士为其研发带头人。
根据协议，科伦博泰将授权默沙东全球独家许可，以研究、开发、制造和商业化多种研究性临床前ADC疗法。科伦博泰将从默沙东获得1.75亿美元的预付款，如果未来科伦博泰不再保留中国大陆、香港和澳门的权利，且七款ADC药物均获得审批，科伦博泰将有资格获得总计高达93亿美元的开发、监管和销售的里程碑付款。
科伦博泰首席执行官葛均友博士表示：“默沙东作为癌症治疗开发领域的领军者，与之进一步扩大合作将为我们的技术提供强有力的支持。”
受此消息影响，2022年12月23日,科伦药业股票涨停，总市值达到339.79亿元。与科伦博泰有ADC药物开发合作的港股和铂医药也在当日股价暴涨近40%。
作为协议的一部分，默沙东还对科伦博泰进行了1亿美元的投资。据科伦药业2022年12月29日发布的公告，科伦博泰B轮融资2亿美元，由默沙东、IDG资本、国投招商、信达资管、Sherpa、上银杏苓、光华梧桐等多个投资方共同参与。
频频获得青睐的ADC究竟有何魅力
2022年5月，科伦博泰以4700万美元预付款、13.6亿美元的潜在里程碑付款向默沙东出售了SKB264在中国之外的权利。SKB264是一款以Trop-2为靶点的ADC药物，适应症为三阴性乳腺肿瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、移行细胞癌等。在近日举办的第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，科伦博泰公布了SKB264用于局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者Ⅱ期拓展研究的疗效和安全性数据，确认的客观缓解率（ORR）为40%，疾病控制率（DCR）为80%，表现出SKB264极具前景的疗效。基于初步临床数据，SKB264目前正在开展针对多个瘤种的单药/联用的II期和III期临床试验。2022年1月至今，已获批在中国开展5项、美国开展1项临床研究。
2022年7月，科伦博泰又以3500万美元预付款、9.01亿美元的潜在里程碑付款向默沙东出售了注射用SKB315的全球商业化权益。SKB315为Claudin 18.2 ADC药物，配备了科伦博泰专利所有的linker和payload分子。由于在各种原发性恶性肿瘤中广泛表达，Claudin18.2也因此成为了胃癌和胰腺癌领域的重要靶点，甚至对于已经到了后期转移阶段的癌症患者，其他部位的肿瘤细胞也依然会高度表达Claudin18.2蛋白。2022年2月，科伦博泰启动了SKB315治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验。
加上12月的这笔交易，2022年科伦博泰已经同默沙东达成了三笔ADC交易。
对于此次交易，默沙东研究实验室总裁Dean Y. Li博士表示：“ADC技术的进步正在产生新一代候选药物，能够更精准地靶向并将抗癌药物输送到肿瘤部位。我们期待与科伦博泰的合作，进一步扩充我们的肿瘤管线，并将这些候选药物带给需要它们的患者。”鉴于其营收主力K药（帕博利珠单抗）的关键专利即将在2028年到期，此次交易亦佐证了默沙东希望通过引进诸多ADC管线来寻求K药之外业绩增长点的意图。
国产创新药常态化出海，不断刷新交易金额纪录
相较于自主在海外开展临床试验申报上市，licence out门槛相对较低，已经成为目前中国企业最多的出海方式。2022年，中国创新药licence out交易数量和交易金额均达到历史新高，其中双抗和ADC药物的表现尤其引人瞩目。
双抗方面，康方生物以首付款5亿美元、整体金额最高50亿美元的价格将AK112在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化独家许可权授予Summit Therapeutics，创下中国创新药单款产品的出海纪录。AK112针对非小细胞肺癌的单药头对头K药的三期临床已进入实质性研究阶段。而Summit Therapeutics貌似来头不大，但其高管Robert Duggan则是主导了210亿美元出售Pharmacyclics给艾伯维的传奇人物。
ADC方面，除了科伦博泰，还有石药巨石生物将SYSA1801在中国以外地区的开发及商业化独家授权给Elevation Oncology，首付款为2700万美元，潜在开发、监管及销售的里程碑付款最高为11.68亿美元。SYSA1801与SKB315一样属于Claudin 18.2 ADC药物，分别在2020年和2021年获得FDA颁发的用于治疗胃癌及胰脏癌的孤儿药资格认定。礼新医药与美国公司Turning Point就LM-302在全球除中国韩国以外地区的商业化权益在2022年5月达成了总价超过10亿美元的合作协议，巧合的是，LM-302又是一款Claudin 18.2 ADC药物。此外，还有云顶新耀通过“倒卖”TROP2 ADC药物Trodelvy，与吉利德科学签订合作协议，转手之间最高回报达3.3亿美元。
随着我国医药企业创新研发能力的不断提升，越来越多的中国药企开始迈出国际化的步伐。“借船出海”的license out固然较自主出海更为灵活、高效，但能否在谈判中取得最大利益，也极大取决于研发能力能否被国际市场认可。不过，虽然授权药物能否最终达到里程碑并获得付款还是未知数，频繁发生的license out重磅交易已然意味着中国企业正在成为全球生物制药市场的有力竞争者。
参考资料：
[1]https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizers-hemophilia-b-gene-therapy-better-standard-care-phase-3-trial [2]https://www.businesswire.com/news/home/20221222005122/en/Merck-and-Kelun-Biotech-Announce-Exclusive-License-and-Collaboration-Agreement-for-Seven-Investigational-Antibody-drug-Conjugate-Candidates-for-the-Treatment-of-Cancer
[3]https://www.jiemian.com/article/8593664.html
