1986年美国强生公司（Johnson & Johnson）鼠源抗体药物Orthoclone OKT3成为第一个抗体药物，经过30多年的快速发展，累计超过100多种抗体药物相继问世，成为全球生物制药增长较快的领域，诞生多个年销售额超过50亿美元的“超级重磅药物”。国内已获批的进口单抗药物达42个，国产单抗药物达31个。在肿瘤、自身免疫、代谢、病毒感染等疾病领域显示出独特的优势和广阔的应用前景。
但是抗体药物作为一种外源蛋白，注入机体后可能产生抗药抗体，降低药效，甚至引发机体产生自身免疫反应，威胁生命健康。因此在抗体药物在投入生产之前，进行药代动力学和免疫原性分析就显得至关重要。
在抗体药物研发及检测过程中，有一类特殊的抗体值得注意。它不仅可作为抗药抗体检测的重要参照，用于药物的免疫原性评价，也可以作为检测试剂，检测人或动物血清中的抗体药药物含量，分析抗体药物的药代动力学。这类抗体就是抗独特型抗体。
独特型示意图（图源：义翘神州）
抗独特型抗体，起源于Ab1-Ab2-Ab3的独特型网络理论。靶抗原的抗原决定簇刺激机体产生抗体Ab1，Ab1又可刺激机体产生针对抗体分子V区上的特异抗原表位群（Idiotype，称为独特型，图中虚框部分）的抗抗体Ab2，即抗独特型抗体。而Ab2又可以继续刺激机体产生抗体Ab3，这样无限循环下去，形成一个相互制约、相互连锁的独特型网络。
Shing Yi Pan等发表了一篇题为“Immunomodulatory potential of anti-idiotypic antibodies for the treatment of autoimmune diseases”的综述文章，对独特型网络理论进行详细介绍（如下图，可能更容易理解些）。
独特型网络理论（图源：参考资料[1]）
通过以上理论知识，我们可以知道抗独特型抗体跟抗药物抗体间的相似性，因此可用于抗体药物研发及检测分析。抗独特型抗体有单克隆抗体和多克隆抗体，两者在具体应用中稍有差别。
单克隆抗体特异性强、均一性好，经常用于临床前药学研究及临床阶段的独特型抗体测定。抗独特型抗体单抗可特异性识别生物药的独特位点，在药代动力学研究中用于动物及人血清中抗体药的含量测定。
多克隆抗体覆盖率高，较大限度的模拟抗药物抗体的情况，通常推荐抗独特型多抗用做抗药物抗体检测的阳性对照，及免疫原性评价。
抗独特型抗体应用（图源：义翘神州）
以上内容对抗独特型抗体晦涩难懂的原理及应用进行了简单介绍。NMPA规定中试生产的样品需要进行药代动力学及免疫原性分析，那么什么时机需要进行抗独特型抗体抗体开发呢？在开发过程中有哪些技术难点需要解决呢？
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参考资料：
[1]Pan SY, Chia YC, Yee HR, et al. Immunomodulatory potential of anti-idiotypic antibodies for the treatment of autoimmune diseases. Future Sci OA. 2020 Oct 29;7(2):FSO648. doi: 10.2144/fsoa-2020-0142. PMID: 33437514; PMCID: PMC7787174.
