年终盘点：2022全球制药领域潜力TOP9

2022-01-10 17:38 · 生物探索

Tezspire已先行上岸，那我们来盘点一下其余九款疗法的最新研究进展。

2021年12月15日，Evaluate Vantage发布了最新『Evaluate Vantage 2022 Preview』，预计2022年全球制药领域将有十款重磅疗法获批。2天后，安进（Amgen）和阿斯利康（AstraZeneca）联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA) 已批准Tezspire™（tezepelumab-ekko）用于12岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗，成功赶上了2021年的上市“末班车”。Tezspire已先行上岸，那我们来盘点一下其余九款疗法的最新研究进展。

2022十大最具商业潜力待批新药（图源：Evaluate Vantage）

礼来：最佳潜力股

Donanemab是一种靶向被称为N3pG的修饰化β淀粉样蛋白斑块的在研抗体药物，在2期临床试验中达到主要终点，显著减缓了早期症状性阿尔茨海默病患者的认知和日常功能综合指标的下降，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%，因此获得FDA授予的治疗阿尔茨海默病的突破性疗法认定。目前，礼来已递交donanemab的滚动申请，寻求FDA的加速批准。

作为一种创新型药物，Tirzepatide是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的双受体激动剂，将两种肠促胰素的作用整合到一个分子中。SURPASS-4试验达到了主要和关键次要终点，与对照组甘精胰岛素相比，所有三个剂量的Tirzepatide均实现了糖化血红蛋白和体重的显著降低。这表明Tirzepatide在降糖和减重方面的巨大潜力，可能成为2型糖尿病患者的一种重要的治疗选择。礼来已在2021年10月向FDA递交上市申请，并计划使用优先审评券。

罗氏：阿尔茨海默病疗法新浪潮

Gantenerumab是一款在研抗β淀粉样蛋白抗体疗法，已被FDA授予突破性疗法认定，先前数据显示Gantenerumab可显著减少大脑淀粉样斑块(阿尔兹海默病病理学标志）。目前正在进行的GRADUATEIII期项目，预计将在2022年下半年公布临床数据。2022年，礼来的Donanemab和罗氏的Gantenerumab如若成功上市，将在阿尔兹海默新药市场与渤健直接竞争。EvaluateVantage预测在2026年将分别为两家公司带来60亿美元营收和25亿美元营收。

百时美施贵宝：新药缓解专利压力

百时美施贵宝有两款重磅产品有望在明年获批，将有望缓解2026年肿瘤药Revlimid专利到期的投资者压力。EvaluateVantage预测在2026年将为其带来41亿美元营收。

2021年11月29日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA已受理Deucravacitinib治疗中度至重度斑块型银屑病的新药申请，并将于2022年9月10日作出审查决定。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已启动了对deucravacitinib营销授权申请（MAA）的审查。在3期临床试验中，与安慰剂和活性对照相比，这款创新疗法在PASI75和sPGA0/1评估的皮肤症状清除率、症状负担和生活质量指标方面均表现出显著和有临床意义的改善。

2020年11月，BMS以131亿美元收购创新药企MyoKardia获得Mavacamten。Mavacamten是一款潜在“first-in-class”口服心肌肌球蛋白别构抑制剂，可治疗心脏过度收缩和心脏舒张充盈受损相关疾病。最新的PDUFA日期为2022年4月28日，但有望于2022年2月前获批上市。

Reata Pharma：首个Alport综合征药物

Bardoxolone是一种在研口服Nrf2激活剂。Nrf2是一种转录因子，可诱导恢复线粒体功能、减少氧化应激和抑制促炎信号的多个分子通路，促进炎症消退。Bardoxolone已被FDA授予了治疗Alport综合征和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的孤儿药资格（ODD）；在欧盟，Bardoxolone也被授予了治疗Alport综合征的ODD。Bardoxolone目前在FALCON3期研究中评估治疗ADPKD患者、在MERLIN2期研究中评估治疗有快速进展风险的CKD患者。根据PDUFA日期，FDA有望在2022年2月25日及之前给出答复，Bardoxolone将成为第一个治疗Alport综合征的药物。

Alnylam：RNAi治疗药物持续进展

Vutrisiran是一种在研皮下给药RNAi治疗药物，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）成人患者。该研究在9个月时间点达到了主要终点和全部次要终点,最新研究达到了18个月时间点测定的全部次要终点：与RNAi药物Onpattro（patisiran）3期APOLLO研究的外部安慰剂数据相比，vutrisiran治疗使神经病变损害（mNIS+7）、生活质量（QOL）、步态速度、营养状况、总体残疾在统计学上有显著改善。Vutrisiran目前处于FDA审评阶段，PDUFA日期为2022年4月14日，有望在2022年第四季度于欧盟获批。

杨森制药/传奇生物：多发性骨髓瘤客观缓解率达98%

杨森制药和传奇生物联合开发的Carvykti（cilta-cel）是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，主要治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。最新实验数据表明，多发性骨髓瘤重症病患的客观缓解率（ORR）已提升至98%，其中80%的病患达到严格的完全缓解（sCR），且中性粒细胞减少和细胞因子释放综合征反应都很轻微，2周内即可消失。Cilta-cel已经获得美国FDA授予的优先审评资格，PDUFA日期为2022年2月28日，有望于2022年3月前获批FDA、2022Q1获批欧盟。

Mirati Therapeutics：最强KRASG12C抑制剂

Adagrasib是一款强力KRASG12C抑制剂，已获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带KRASG12C突变的经治非小细胞肺癌患者。广泛的临床前研究表明，将Adagrasib与包括PD-1、SHP2、Pan-EGFR、CDK4/6和SOS1抑制剂在内的多种疗法相结合，可获得更强的抗肿瘤活性。2021年11月公布的最新临床数据表明，Adagrasib在非小细胞肺癌和结肠癌II期临床实验中的效果要优于Sotorasib（首款靶向特定KRAS基因突变抗癌疗法），对携带KRASG12C突变的晚期/转移性非小细胞肺癌，ORR达到45%，疾病控制率为96%；对携带KRASG12C突变的结直肠癌ORR为17%，疾病控制率94%。此外，adagrasib联合PD-1单抗pembrolizumab一线治疗KRASG12C突变阳性NSCLC患者1b期临床试验初步结果优异，接受联合疗法治疗的疾病控制率达100%。

题图：Evaluate Vantage官网

参考资料：

[1]Evaluate Vantage 2022 Preview. https://www.evaluate.com/

[2]https://www.lilly.com/

[3]https://www.roche.com/

[4]https://www.bms.com/

[5]https://www.reatapharma.com/investors/events-and-presentations/event-details/2017/-Presentation-Bardoxolone-Methyl-Overview-November-2017/

[6]Alnylam Reports Positive Topline 18-Month Results from HELIOS-A Phase 3 Study of Vutrisiran in Patients with hATTR Amyloidosis with Polyneuropathy.

[7]https://www.jnj.com/new-data-from-cartitude-1-study-show-continued-deep-and-durable-responses-of-ciltacabtagene-autoleucel-cilta-cel-in-treatment-of-heavily-pretreated-patients-with-multiple-myeloma

[8]https://www.mirati.com/science/clinical-trials/

关键词：制药 Evaluate Vantage 疗法