本文转载自“医谷”公众号。
2021年1-5月，美国FDA一共批准了21个新分子实体（指在美国从未作为药品批准或销售的活性成分）药物，不包括疫苗、血液制品、细胞和免疫治疗产品等。
美国FDA2021年上半年批准了21个新分子实体药物（医谷制图）
这21种新药里，从适应症来看，有治疗慢性心力衰竭、艾滋病、狼疮性肾炎、高胆固醇血症、杜氏肌营养不良症、注意力缺陷多动症、复发型多发性硬化症等，也有治疗非小细胞肺癌、淋巴瘤、肺癌、骨髓瘤、肾癌、子宫内膜癌等癌症，还有治疗A型钼辅因子缺乏症（MoCD）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等罕见病。 从新药类型来看，主要为新分子实体药物，另外，还有一款ADC药、一款靶向ANGPTL3的单克隆抗体药物和一款双特异性抗体。
▍一、Verquvo
Verquvo是默沙东和拜耳联合开发的一种每日口服一次的直接水溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂。 sGC对血管和心脏的功能都很重要，然而，在心力衰竭患者体内sGC不能被充分激活，从而导致心肌和血管功能异常。 Verquvo通过激活sGC，恢复了关键信号途径（NO-sGC-cGMP）的功能。 2014年5月，拜耳与默沙东达成研发协议，共同开发和推广Verquvo。
▍二、Cabenuva
Cabenuva由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韦）和强生的rilpivirine（RPV，利匹韦林）组成。 其中，rilpivirine是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，cabotegravir则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。 Cabenuva由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发。 这是世界上第一个长效的抑制HIV-1病毒药物，每月肌肉注射一次，一年给药仅12天。
▍三、Lupkynis
Lupkynis（voclosporin）伏环孢素是一种环孢素类似物，结构修饰后活性提高3-4倍，并且相关代谢产物清除得更快，这样使得PK/PD关系更容易预测。 与环孢素相比，伏环孢素还具有对胆固醇和甘油三酯的影响更小，糖尿病风险更低的优势。 这是首个获FDA批准的狼疮性肾炎口服疗法，同时也是继去年12月贝利尤单抗之后的第二款狼疮性肾炎新药。
▍四、Tepotinib
Tepotinib是默克发现的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET（基因）改变——包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达——引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。 Tepmetko是全球第一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。
▍五、Ukoniq
Ukoniq是首款获批口服磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）双效抑制剂，用于治疗既往接受过至少一种基于抗CD20疗法的复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者，以及既往接受过至少三线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，从提出申请到批准仅过了8天。
▍六、Evkeeza
Evkeeza是FDA批准的首个靶向血管生成素样3（ANGPTL3）的全人源化单克隆抗体。 ANGPTL3是一种在脂质代谢中起关键作用的蛋白质。 Evkeeza作为其他降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗的辅助疗法，用于12岁以上纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，为这一患者群体提供了一种新的治疗选择。
▍七、Cosela
Cosela是全球第一款也是唯一一款可降低化疗诱导的骨髓抑制发生率的骨髓保护疗法，能够为接受化疗的ES-SCLC患者提供骨髓保护作用。 Cosela（Trilaciclib）注射液用于广泛期非小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，在接受含铂/依托泊苷的化疗方案或含拓扑替康的化疗方案之前给药，以降低化疗诱导的骨髓抑制的发生率。 Cosela通过优先审查程序获得批准，之前已被美国FDA 授予突破性药物资格（BTD）。
▍八、Amondys 45
Amondys 45用于治疗基因突变外显子45跳跃型的杜氏肌营养不良症患者。 它是首个FDA批准的针对此类基因突变患者的治疗药物，也是近3年以来，FDA加速批准的第三款基于外显子跳跃的反义寡核苷酸疗法。 于此同时，Amondys 45获得了FDA孤儿药的称号。
▍九、Nulibry
Nulibry（fosdenopterin）用于治疗罕见遗传病A型钼辅因子缺乏症（MoCD）患者。 Nulibry是一种cPMP（环吡喃单磷酸）底物替代疗法，而Fosdenopterin是cPMP氢溴酸盐二水合物。 它可以替代cPMP并允许钼辅因子的合成步骤继续进行，在激活MoCo依赖性酶的同时消除亚硫酸盐。 Nulibry已被FDA授予“孤儿药”称号和“突破性疗法”认定，并授予“优先审评”资格。
FDA药物评估和研究中心罕见病、儿科、泌尿和生殖医学办公室主任Hylton V. Joffe表示： “这次的批准是FDA首次批准一款治疗这种毁灭性疾病的疗法。 ”
▍十、PEPAXTO
PEPAXTO®（美法仑氟苯甲酰胺）与地塞米松联用，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者先前已接受了至少四项先前疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫 调节剂、靶向CD38的单克隆抗体。 PEPAXTO是一款抗癌肽-药物偶联物（PDC），其靶向氨基肽酶并将烷基化剂迅速释放到肿瘤细胞中，PEPAXTO也是FDA批准的首个抗癌肽-药物偶联物。 PEPAXTO已被纳入美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN ）多发性骨髓瘤临床实践指南。
▍十一、Azstarys
Azstarys是经FDA批准的每日一次产品，用于治疗6岁以上的患者的注意力缺陷多动障碍（ADHD）。 Azstarys由KemPharm的d-哌醋甲酯（d-MPH）前体SDX组成，与速释d-MPH共同配制。 Azstarys是首款包含d-哌甲酯“前药”（Prodrug）的ADHD新型缓释疗法，能够在起效迅速的同时，长时间维持疗效。
▍十二、Fotivda
Fotivda是一款口服VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于3月10日获FDA批准上市，用于此前接受过2种及以上全身性治疗的复发/难治性晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。
Fotivda最初由日本协和发酵麒麟发现，并于2017年8月首次在欧盟获批用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）。 Fotivda能够选择性强力抑制所有三种VEGF受体，能够在有效阻断VEGF信号通路的同时，将脱靶副作用降至最低。 AVEO公司拥有在北美地区开发Fotivda用于治疗肾细胞癌（RCC）、肝细胞癌（HCC）和其他癌症权利。
▍十三、Ponvory
Ponvory（ponesimod），强生旗下杨森研发，是一种每日一次的口服特异性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂，用于治疗复发型多发性硬化症（MS）成人患者，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。 Ponvory在降低年化复发率方面的疗效优于已确立的口服治疗，并且在超过10年的累积临床研究中证实了其安全性特征。 Ponvory是FDA批准的首个也是唯一一个与已确定的口服对照药物相比研究的口服疾病修饰疗法。
▍十四、Zegalogue
Zegalogue是第一个也是唯一一个用于治疗6岁及以上儿童和成人糖尿病患者严重低血糖的胰高血糖素类似物。 此前诺和诺德上市用于低血糖急性救治的GlucaGen是冻干粉制剂，由于溶解度低，使用之前需要重新配置成溶液。 做为一种首创的水溶性胰高血糖素类似物，Zegalogue溶解度超过25mg/ml，可以预装在急救笔中，临床使用时直接进行皮下注射即可，相比之下更具便利性和稳定性。
▍十五、Qelbree
Qelbree（Viloxazine）缓释胶囊由美国Supernus Pharmaceuticals公司研发，用于治疗6-17岁的儿科患者中注意力缺陷多动障碍（ADHD）。 它是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，它具有特异性5-羟色胺调控活性。
目前市场上最常用的三类ADHD药物分别是兴奋剂、非兴奋剂和抗抑郁类药物。 兴奋剂作为一线ADHD的治疗药物的使用长达几十年。 药物的受体为大脑中的多巴胺。 它可以帮助儿童集中注意力和避免分心。 礼来的Strattera是首款获得FDA批准的非兴奋剂类ADHD药物，与兴奋剂药物不同的是，这类药物以去甲肾上腺素为靶点，因此不会引起与精神兴奋剂相关的潜在副作用。Strattera在2019年和2020年的全球销售额分别为2.4亿美元和1.3亿美元。 根据Global Data的推算，Strattera 2021年的全球销售额将达到1.2亿美元。
▍十六、Nextstellis
Nextstellis（屈螺酮和雌甾醇复方片剂）由Mayne Pharma研发，用于预防怀孕的上市申请。 Nextstellis是第一个也是唯一一个含有E4（雌甾醇）的避孕药，E4是一种天然存在的雌激素，现在已经可以从植物原料提取并用以生产，具有独特的作用机理，与其他雌激素相比具有潜在的优势。
▍十七、Jemperli
Jemperli由葛兰素史克（GSK）研发，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期子宫内膜癌患者。 Jemperli是第一个被批准用于治疗子宫内膜癌的PD-1疗法。
▍十八、Zynlonta
Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）是由一家瑞士生物技术公司ADC Therapeutics SA研发，用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。 Zynlonta是首个靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）、作为单一制剂治疗r/r DLBCL成人患者。
▍十九、Empaveli
Empaveli（pegcetacoplan）是由Apellis制药开发，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 PNH是一种由于1个或几个造血干细胞经获得性体细胞PIG-A基因（phosphotidyl inositol glycan complementation group A）突变造成的非恶性的克隆性疾病，PIG-A突变造成糖基磷脂酰肌醇（glycosyl phosphatidyl inositol，GPI）合成异常，导致由GPI锚接在细胞膜上的一组膜蛋白丢失，包括CD16、CD55、CD59等，临床上主要表现为慢性血管内溶血，造血功能衰竭和反复血栓形成。 2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，阵发性睡眠性血红蛋白尿症被收录其中。
▍二十、Rybrevant
Rybrevant（amivantamab-vmjw）是由强生研发的用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性（EGFRex20ins+）的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者的双特异性抗体。 值得一提的是，Rybrevant是第一个获监管批准治疗EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC的靶向疗法。 在同一天，FDA还批准Guardant360CDx液体活检血液检测作为Rybrevant的伴随诊断产品。
▍二十一、Pylarify
Pylarify（piflufolastat F18）是一款用于识别前列腺癌的疑似转移或复发的正电子发射断层扫描（PET）显像剂。 这是一种靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）放射性氟化小分子显像剂。 相比传统成像检测，Pylarify PET成像技术结合了PET成像的准确性、靶向PSMA的精确性和F18放射性同位素的清晰度，能够让医生更早、更准确地在身体任何部位发现疑似转移性或复发性前列腺癌，从而制定出更好的治疗方案。
