2021年11月6日，中国上海——第四届中国国际进口博览会上，第一三共与阿斯利康合作开发推广的靶向HER2的抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan（Enhertu®，T-DXd，又称DS-8201）重磅亮相，与海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局现场举行了“海南抗体偶联药物领域创新战略合作备忘录”签约仪式。此举奠定了第一三共加速创新肿瘤治疗药物引进中国的重要里程碑，使部分中国患者不出国门就能享有国际先进药物，助力提升世界前沿创新药物的可及性，为肿瘤患者带来治疗新希望。
(“海南抗体偶联药物领域创新战略合作备忘录”签约仪式)
Trastuzumab deruxtecan亮相进博会，率先落地博鳌乐城先行区
本次进博会亮相及博鳌签约，使T-DXd实现了在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地，进一步惠及中国HER2阳性乳腺癌及HER2阳性胃癌患者。T-DXd是一种新型抗HER2靶向抗体偶联药物（ADC）源自第一三共研发团队的核心技术，由人源化抗HER2 lgG1抗体、可裂解的四肽连接子和拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱衍生物DXd）组成，在结构上类似一枚“智能生物导弹”，具备精准靶向定位和高效杀伤的双重优势。2019年3月，第一三共与阿斯利康签订了全球范围共同研发推广的战略合作协议。
多项研究表明，T-DXd在乳腺癌和胃癌治疗中均显现出卓越的优势，这两类癌症均被列入“中国新增病例最多的十种癌症”[1]，患病人数多，且有大量治疗需求亟待满足。
乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因之一，其中约20%的乳腺癌患者被确诊为HER2阳性乳腺癌[2]，其侵袭性高，容易发生转移，患者预后差，亟待更有效的治疗来延长生存期。胃癌是中国的高发恶性肿瘤，2020年新发胃癌48万例[1]，患者HER2阳性率为12%-13%[3]，对于HER2阳性的晚期或转移性胃癌，目前治疗方案有限，且目前中国胃癌的综合治疗水平与发达国家仍存在差距。针对这些患者群体，T-DXd有望提供更有效的后线治疗选择。此外，研究显示T-DXd对于HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC），也展现出了显著的疗效优势。
(抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan（Enhertu®，T-DXd，又称DS-8201）)
2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会最新公布的大型全球III期研究的数据表明，与同为ADC药物的既往标准治疗方案T-DM1相比，二线使用T-DXd能够显著降低HER2阳性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险[4]。 这标志着T-DXd具有更强大的临床获益和生存优势，并带来更有效的治疗选择，重新定义HER2阳性转移性乳腺癌的治疗格局，成为乳腺癌患者二线治疗的国际新标准。
该项目名为DESTINY-Breast03临床试验中国主要研究者，中国医学科学院肿瘤医院主任医师，徐兵河教授表示：“T-DM1是2013年以来国际上HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的标准方案。DESTINY-Breast03试验是全球首个与T-DM１进行头对头比较并取得具有显著临床意义的阳性结果的临床研究，T-DXd有望成为全球二线治疗新标准。包含中国入组患者的DESTINY-Breast03试验的详细数据将在今年后续的国际学术会议上公布。期待T-DXd能尽早进入中国，惠及广大的中国患者。”
另外，DESTINY-Gastric01研究数据显示，与化疗组相比，T-DXd治疗晚期经治的HER2阳性胃癌患者，死亡风险显著降低，同步为HER2阳性胃癌患者带来更多治疗新选择[5]。
得益于国家的医保惠民政策，T-DXd目前已经被纳入海南博鳌乐城全球特药险和北京普惠健康保。这将大大提升药物的可支付性和可及性，切实保障HER2阳性乳腺癌患者和HER2阳性胃癌患者的长期规范化治疗和健康状况，使创新成果惠及更多中国患者。
第一三共十年铸一剑，前景广阔的ADC布局备受瞩目
在T-DXd横空出世的背后是第一三共战略革新转型计划，以原研独创的DXd抗体药物偶联物技术为依托，历经十年打造具有领先技术优势和广阔前景的ADC疗法。2016年第一三共正式宣布全面进军肿瘤界，并确立了要在十年后成为“肿瘤领域具有竞争力的全球制药创新者”的宏伟目标，为肿瘤患者创造更多具有突破性的创新治疗方法。
目前，第一三共布局的肿瘤ADC管线包括7款药物，其中3款核心药物T-DXd（DS-8201）、datopotamab deruxtecan（Dato-DXd, DS-1062）、patritumab deruxtecan（HER3-DXd, U3-1402），每款都是基于其专有的DXd技术设计，通过独特的连接子技术将载药靶向精准传递到癌细胞内部，以发挥高效的杀伤效应。此外，有4款ADC药物正处于临床开发阶段，用于治疗乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌多个癌种，未来将填补更多未被满足的治疗需求。基于T-DXd的巨大潜力和ADC强大优势，近期第一三共被FiercePharma提名为“2021年最具竞争力 ADC 企业Top 10”。
第一三共中国区总裁餘舛祐一表示：“作为拥有百余年创新积淀的研发型企业，第一三共致力于运用世界一流的医疗科技为肿瘤患者开发新型疗法。我们非常高兴突破性治疗的抗体偶联药物（ADC）能够落户博鳌乐城先行区，这是具有历史意义的时刻。中国市场是第一三共最为重视的全球市场之一，相信未来会有更多创新产品加速引入中国，我们将不遗余力地提高创新药物在中国的可及性，持续助力‘健康中国2030’建设，为中国肿瘤患者的健康增添福祉。”
T-DXd此前已在美国、日本、欧盟、英国、加拿大和以色列获批，用于治疗既往接受过两种抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者；并在日本、美国和以色列获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌成人患者。此外，T-DXd获得了四项美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，包括：2017年被授予晚期HER2阳性转移性乳腺癌的突破性疗法认定；2020年被授予HER2突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和HER2阳性转移性胃癌的突破性疗法认定；2021年被授予既往接受过一种或多种基于抗HER2治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成年患者。并于2020年获得中国国家药品监督管理局药品评审中心授予的突破性治疗药物认定，用于治疗既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌成人患者。
未来，第一三共计划将投资约1.5万亿日元（约900亿人民币），在包括中国在内的全球大力推进相关临床研究，推进包括T-DXd在内的3款核心药物加速上市，力争早日让更多中国患者获益。
【参考文献】
[1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
[2] Ahn S, et al. J Pathol Transl Med. 2020;54(1):34-44.
[3] Huang D, Lu N, Fan Q, Sheng W, Bu H, et al. (2013) HER2 Status in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer Assessed by Local and Central Laboratories: Chinese Results of the HER-EAGLE Study. PLoS ONE 8(11): e80290. doi:10.1371/journal.pone.0080290
[4] DS-8201a Versus T-DM1 for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Po sitive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab and Taxane [DESTINY-Breast03], ClinicalTrials.gov.
[5] DS-8201a in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Expressing Gastric Cancer [DESTINY-Gastric01], ClinicalTrials.gov.
