细胞因子在免疫治疗中的研究进展

2021-07-07 10:19 · aday

近年来肿瘤免疫治疗技术得到极大的发展,不断有新的药物或技术用于临床治疗.

近年来肿瘤免疫治疗技术得到极大的发展,不断有新的药物或技术用于临床治疗,其中细胞因子类药物更是全面发展。IL-2、IL-7、IL-10、IL-12、IL-15、IL-21等多个细胞因子成为肿瘤免疫的一个重要赛道,比如安进、罗氏、恒瑞等国内外知名药企都有相关的研发管线。

细胞因子属于小分子量蛋白质或多肽,在细胞间传递信息,具有免疫调节和效应功能,在体内通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用,具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性,形成复杂的细胞因子调控网络,参与人体多种重要的重要功能。


Pedro Berraondo et al. British Journal of Cancer.

细胞因子参与免疫网络调节而形成人体完整的免疫系统调节机制,可用于免疫性疾病的治疗。从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的分化发育过程中,每一个阶段都需要细胞因子参与。细胞因子是免疫细胞对抗原产生免疫应答的重要效应分子之一,在抗肿瘤细胞内寄生、感染、移植排斥等功能中发挥着主要作用。利用细胞因子来抑制治疗炎症性疾病,已经在临床中获得初步疗效。

不同于抗体药物,细胞因子的受体较多,功能复杂,往往需要深入的机制研究和工程化改造。很多细胞因子在抗肿瘤的免疫响应中发挥重要的作用。随着机制逐步清晰,生物技术公司各显神通,通过各种方式改造细胞因子,以达到避免毒性,提高抗肿瘤活性的目的。偏向性改造、抗体融合(多靶点协同)、多细胞因子融合、前药设计等是最常用的设计方式。利用基因工程技术产生重组的细胞因子已用于临床治疗肿瘤、感染、造血功能障碍等,并获得了较好的疗效。

通过各种技术使体内细胞因子水平增加或降低,以达到治疗疾病的目的。如已批准的药物IL-2、EPO、GM-CSF、G-CSF、干扰素等低剂量就会发挥药效。细胞因子阻断和拮抗疗法通过抑制细胞因子的产生或阻断因子与其受体结合,进而抑制疾病发展。但由于细胞因子易失活降解,存在半衰期短、透皮吸收等问题,影响其在免疫治疗中的应用。

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参考文献:

Pedro Berraondo et al. Cytokines in clinical cancer immunotherapy. British Journal of Cancer.

Thomas A. Waldmann. Cytokines in Cancer Immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol.

关键词: 细胞因子