6月30日，康宁杰瑞宣布，公司自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液（KN035）获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格（Orphan Drug Designation，ODD），用于治疗软组织肉瘤。这是恩沃利单抗继晚期胆道癌之后，获得的第2项孤儿药资格认定。
截至目前，康宁杰瑞共获得4项FDA孤儿药资格认定，此前的3项分别为皮下注射PD-L1单域抗体KN035胆道癌孤儿药资格、PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体KN046胸腺癌孤儿药资格、双特异性抗体KN026与PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体KN046联合治疗胃癌及胃食管连接部癌孤儿药资格。
而此次被FDA再次授予孤儿药资格的恩沃利单抗是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，是全球第一个申报上市的皮下注射PD-1/L1抗体。目前正在中国、美国和日本完成和进行多个适应症的关键临床试验，在中国的上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理并纳入优先审评，适应症为用于治疗标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)/ 错配修复功能缺陷(dMMR) 晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。
PD-1/PD-L1抑制剂是目前肿瘤免疫疗法中的热门赛道之一，目前上市的PD-1/PD-L1抗体全部为静脉滴注给药，这一治疗方式虽有效，但是也带来了时间成本高、不够便捷等缺点，因此，皮下注射给药的方式在安全性、便利性和依从性方面更具优势，患者无需进行静脉滴注，有效剂量更低，也能够降低医疗成本。
目前，除了康宁杰瑞的皮下注射PD-1抗体KN035外，辉瑞PF-06801591注射液值得关注。其临床申请目前已经于2020年获得CDE受理，是首个在中国申报临床的皮下注射PD-1单抗，用于治疗高危非肌层浸润性膀胱癌。I期临床研究结果表明，PF-06801591每4周皮下注射较每3周静脉注射在多种肿瘤类型中均显示出了抗肿瘤活性，并且耐受性良好，未发现严重的皮肤毒性作用。
此外，随着PD-1市场竞争的越发激烈，其给药方式也渐趋多样化，除了静脉滴注与皮下注射外，PD-1/PD-L1口服用药也在研发进程中，红日药业的口服PD-L1药物艾姆地芬片用于治疗晚期恶性实体瘤，是国内首个获临床试验批准的口服PD-L1小分子抑制剂。与目前已获批上市的同靶点注射用单抗药物相比，艾姆地芬片在生产成本和安全性方面有一定优势：可口服，患者顺应性强；在生产工艺 、剂型设计和给药方式等多种层面的研究设计较为成熟，研发成本低，同时也能够避免大分子药物能引起的不良反应，该药物目前已进入I期临床试验。除红日药业外，再极医药研发的1类新药、MAX-10181片也是一款口服PD-L1抑制剂，用于晚期实体瘤，此前已在澳洲启动I期临床，且已在国内获批临床。
参考资料：
[1]https://www.alphamabonc.com/html/news/2372.html
[2]https://med.sina.com/article_detail_103_2_87755.html
