新冠病毒的变异率在世界范围内引起了令人担忧的情况，尤其是现在印度疫情的严峻形势，使人们对新冠病毒突变的担忧增加。印度出现的突变株同时携带E484Q和L452R两种突变，命名为B.1.617。此毒株在2020年10月已被报道，目前已在几十个国家检测到。
截止目前，已有多株新冠病毒突变株引起广泛关注，比如英国突变株（B.1.1.7）、南非突变株（B.1.351）、巴西突变株（P.1）、印度突变株（B.1.617）等。这些突变株之间大多没有垂直进化的关系，是在不同的地区各自独立进化形成的。这些突变株要么增加了病毒传播效率，使其成为各个国家和地区的主导毒株，要么存在一定的免疫逃逸，使现有疫苗或抗体药物的疗效降低。
事实上“印度双突变病毒”并不仅仅只有两个位点的突变，还包含其他较高频率的突变位点。科研人员对印度突变体的研究主要集中在Spike蛋白的3个突变位点：
E484Q：有科学家认为E484Q类似于在P.1（巴西）和B.1.351（南非）中的E484K，但目前E484Q是否增加了Spike蛋白与ACE2的结合有待进一步研究。
L452R：这个突变已经在其他突变株（B.1.429）中发现，其可能与抗原逃逸及增加与受体蛋白ACE2的亲和力有关。
P681R：此突变在B.1.1.7中也有发现，该位点紧邻Spike蛋白的Furin酶切位点，P681R突变体可能促进S1/S2的形成，进而可能增强病毒的传播力。
印度理工学院在BioRxiv发表了一篇关于印度突变株B.1.617的研究论文，对3种不同的Spike-ACE2复合物进行分子动力学研究。结果表明印度突变株B.1.617突变导致S抗原与hACE2之间的结合能力增加。L452R和E484Q的突变增加了S蛋白的稳定性和肽链内相互作用，这可能会改变人产生的抗体对S蛋白的结合能力。此外，与野生型相比，B.1.1.7突变株与hACE2的LYS353的氢键加强，并且结合亲和力更高。
英国剑桥大学的Gupta组在推特上传了极为重要的印度突变株B.1.617的数据，评估了B.1.617的逃逸情况。结果发现相比野生型，E484Q突变使疫苗接种血清中和活性下降了6倍，L452R使血清中和活性下降了4倍。而E484Q和L452R的“双突变”使血清中和活性只下降了4倍，和仅含L452R单一突变的假病毒的中和活性相当。而Bharat和ICMR的研究团队报道的预印本文献中，B.1.1617的血清中和能力下降不到2倍。目前针对B.1.617的研究队列规模较小，并且显示出抗体有效性的下降程度也较低，说明疫苗仍然对印度突变体有效。
目前B.1.617已经演化出三个后代谱系，分别是B.1.617.1、B.1.617.2和B.1.617.3，它们的突变略有不同,并存在中和抗体敏感性降低的风险。但此突变株是否更具有传播力，且导致印度新冠肺炎病例激增有待进一步研究。
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参考文献：
1. Convergent evolution of SARS-CoV-2 spike mutations, L452R, E484Q and P681R, in the second wave of COVID-19 in Maharashtra, India
2. Neutralization of variant under investigation B.1.617 with sera of BBV152 vaccinees
3. Possible link between higher transmissibility of B.1.617 and B.1.1.7 variants of SARS-CoV-2 and increased structural stability of its spike protein and hACE2 affinity
